Фенилкетонурия: механизмы повреждения ЦНС
Фенилкетонурия представляет собой тяжелое патологическое состояние с преимущественным поражением нервной системы. В основе лежит мутация гена, кодирующего фермент фенилаланин-4-гидроксилазу.
- Возникает метаболический блок превращения фенилаланина в тирозин.
- Активируется альтернативный путь обмена с дезаминированием фенилаланина и синтезом токсичных соединений, таких как фенилпировиноградная, фенилмолочная и фенилуксусная кислоты.
- Наблюдается дефицит тирозина, который является предшественником катехоламинов и меланина.
Ключевыми звеньями патогенеза выступают прямое токсическое действие метаболитов на нейроны, генерализованная гипераминоацидемия, а также нарушение синтеза важнейших нейромедиаторов и гормонов.
Болезнь кленового сиропа и кетоацидоз
Заболевание развивается из-за недостаточности фермента дегидрогеназы $\alpha$-кетокислот с боковыми цепями. Данный дефект локализуется в клетках печени, миокарда, мышц, почек и жировой ткани.
В результате патологического процесса:
- Накапливаются $\alpha$-кетокислоты лейцина и изолейцина.
- Развивается метаболический кетоацидоз.
- Возникает гипераммониемия.
Совокупность этих факторов оказывает выраженное токсическое действие на центральную нервную систему.
Алкаптонурия и охроноз
Патология связана с нарушением гидролиза тирозина и фенилаланина, при котором метаболизм тирозина останавливается на стадии гомогентизиновой кислоты. Причиной является врожденный дефект фермента оксидазы гомогентизиновой кислоты.
Нерасщепленная гомогентизиновая кислота накапливается в организме и трансформируется в меланиноподобный пигмент. Этот пигмент откладывается в коже, склерах, костях, хрящах и внутренних органах, вызывая их окрашивание в темно-коричневый цвет.
Клинически состояние проявляется как охроноз: в поздние сроки фиксируется поражение суставов и позвоночника, а после 20–30 лет развиваются множественные артрозоартриты и деформации хрящевой ткани.
Альбинизм: дефицит пигментации
Альбинизм представляет собой врожденное или наследуемое нарушение метаболизма тирозина с аутосомно-рецессивным типом передачи.
- Патогенез: Недостаточность фермента тирозиназы в меланоцитах приводит к резкому снижению синтеза пигмента меланина.
- Клиническая картина: Отсутствие или снижение пигментации кожи, волос, а также радужки и сетчатки глаз.
- Осложнения: Светобоязнь, нистагм и заметное снижение остроты зрения.
Вопросы с занятий и экзамена
Какой фермент поврежден при фенилкетонурии?
При фенилкетонурии наблюдается мутация гена, кодирующего фенилаланин-4-гидроксилазу, что блокирует превращение фенилаланина в тирозин.
Что вызывает клинические проявления алкаптонурии?
Накопление гомогентизиновой кислоты из-за дефицита оксидазы гомогентизиновой кислоты, что ведет к образованию меланиноподобного пигмента и поражению суставов.
Каковы основные проявления болезни кленового сиропа?
Заболевание обусловлено дефицитом дегидрогеназы альфа-кетокислот, приводит к накоплению лейцина и изолейцина, метаболическому кетоацидозу, гипераммониемии и токсическому действию на ЦНС.
Что ещё разобрать по теме
- Роль тирозина в синтезе катехоламинов и меланина
- Биохимические пути метаболизма разветвленных аминокислот
- Механизмы развития суставных осложнений при охронозе
- Функции меланоцитов и значение тирозиназы
- Дифференциальная диагностика метаболических ацидозов при аминоацидопатиях
Разберите тему целиком в курсе «Патофизиология»
Здесь — выжимка. В курсе — всё, что спрашивают на занятии и экзамене.
- Полная методичка по теме «Нарушения обмена аминокислот» и ещё 4 913 страниц предмета
- Задания и тесты после каждой темы — как на коллоквиуме
- AI-тьютор ответит на вопрос по теме в любое время
- 133 видеоуроков по предмету
Другие темы раздела «Глава 9. Расстройства обмена нуклеиновых кислот и белков»
Бесплатные видеоуроки: патофизиологияКороткие уроки с конспектами — без регистрации.
Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.