Факторы, влияющие на действие лекарств

Общая классификация факторов

Для системного понимания фармакотерапии все условия, способные изменить эффект лекарственного средства (ЛС), делят на четыре логические группы:

1. Свойства самого вещества — химическая структура, физико-химические параметры и количественные характеристики (дозы, концентрации).
2. Фармацевтические факторы — выбранная лекарственная форма и технология ее изготовления.
3. Факторы со стороны пациента — текущее функциональное состояние, патологии, пол, возраст, масса тела и генетика.
4. Факторы среды и режима — условия применения (повторное введение, комбинации), время суток и параметры окружающей среды.

Роль молекулы и лекарственной формы

Фундаментальный профиль препарата задается его химическим строением. Вещества одной химической группы (например, бензодиазепины) дают схожий спектр эффектов. Чтобы молекула связалась с рецептором, она должна иметь конкретные функциональные группы, правильную пространственную ориентацию и подходящий размер.

Сама по себе лекарственная форма не меняет механизм действия, но критически влияет на фармакокинетику. От формы зависит место и скорость всасывания, а значит, время наступления эффекта и его продолжительность. Современные технологии позволяют создавать формы пролонгированного действия, а также использовать вспомогательные вещества для улучшения вкуса или снижения раздражающего действия.

Пациент: пол, возраст и масса тела

Индивидуальные параметры организма требуют тщательной корректировки доз:

• Пол. Мужские половые гормоны стимулируют ферменты печени, поэтому метаболизм ряда препаратов (парацетамол, верапамил, бензодиазепины, этанол) у мужчин ускорен. У женщин выше риск специфических аритмий (torsades de pointes) при приеме антиаритмических средств, а морфин может вызывать парадоксальное возбуждение.
• Возраст. Наиболее уязвимы две группы. У новорожденных слабо развиты ферменты печени, снижена функция почек и высокопроницаем гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), что ведет к повышенной токсичности (например, хлорамфеникола). У пожилых людей (старше 60 лет) замедляются процессы всасывания, снижается уровень альбуминов, падает кровоток. Сильнодействующие препараты им назначают в дозе 2/3 от стандартной.
• Масса тела. Концентрация вещества обратно пропорциональна весу. При истощении (кахексии) или обезвоживании дозу необходимо снижать в 1,5–2 раза во избежание передозировки.

Влияние болезней и генетики

Действие препарата напрямую зависит от исходного фона. Так, ацетилсалициловая кислота снижает только повышенную температуру, а сердечные гликозиды проявляют кардиотонический эффект именно при сердечной недостаточности. Местные патологии также важны: в очаге воспаления падает эффективность местных анестетиков, а в гнойной ране — сульфаниламидов.

Системные заболевания (особенно почек и печени) ведут к кумуляции (накоплению) вещества. Например, при почечной недостаточности период полувыведения ампициллина возрастает с 1,3 до 20 часов.

Генетические факторы изучаются фармакогенетикой. Мутации генов приводят к ферментопатиям — нарушению структуры или функции ферментов. Это замедляет метаболизм ЛС и вызывает токсические реакции. Самый яркий пример — идиосинкразия (атипичная реакция). При дефекте фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы прием противомалярийных средств провоцирует массивный гемолиз эритроцитов.

Вопросы с занятий и экзамена

Что ещё разобрать по теме

• Перинатальная фармакология: проницаемость плацентарного барьера и влияние на плод.
• Изменения фармакокинетики в гериатрии: почему падает связь с альбуминами.
• Влияние локальных патологий (воспаление, гной) на эффективность местных средств.
• Гендерные особенности рецепторной чувствительности к опиоидным анальгетикам.
• Ферментопатии: механизмы генетически обусловленного замедления метаболизма ЛС.

Другие темы раздела «Общие вопросы фармакологии»

Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.