Агонисты и антагонисты рецепторов

Принципы классификации веществ

Главный критерий, по которому лекарственные препараты, действующие на рецепторы, делят на классы — это внутренняя активность.

• Если вещество связывается с рецептором (имеет сродство, или аффинитет) и способно его активировать, оно называется агонистом.
• Если вещество связывается, но внутренней активности не имеет, оно является антагонистом.

Агонисты (миметики) изменяют конформацию рецептора. Это запускает каскад внутриклеточных биохимических реакций, что в итоге приводит к развитию фармакологического эффекта.

Виды агонистов

Агонисты классифицируют по силе их стимулирующего действия на рецептор:

1. Полные агонисты. Имеют максимальную внутреннюю активность и способны вызывать максимально возможный эффект для конкретной системы. Например, ацетилхолин полностью открывает ионные каналы при связывании с никотиновыми рецепторами.
2. Частичные агонисты. Их внутренняя активность ниже максимума. Даже если они займут все доступные рецепторы, эффект будет слабее, чем от полного агониста (пример — бупренорфин).
3. Обратные (инверсированные) агонисты. Действуют на спонтанно (конститутивно) активные рецепторы, переводя их из активного состояния в неактивное.

Механизмы действия антагонистов

Антагонисты (или блокаторы) имеют аффинитет, но не обладают внутренней активностью. Их задача — занять рецептор и не дать связаться с ним эндогенным лигандам (гормонам, медиаторам) или экзогенным агонистам.

Эффект антагонистов вторичен: они устраняют действие естественного стимулятора, поэтому наблюдаемый эффект часто противоположен действию агониста. Так, ацетилхолин вызывает брадикардию, а антагонист атропин блокирует его действие, в результате чего частота сердечных сокращений возрастает.

Антагонизм бывает двух основных типов:

• Конкурентный. Вещества борются за одни и те же места связывания. Кто победит, зависит от концентрации и аффинитета. Эффект обратим (преодолим) — если добавить больше агониста, он вытеснит антагонист. Это свойство используется в антидотной терапии (например, физостигмин при отравлении атропином).
• Неконкурентный. Антагонист связывается с другим (аллостерическим) участком рецептора или образует с ним прочную ковалентную связь. Рецептор меняет конформацию и не может реагировать на агонист. Этот вид антагонизма непреодолим: повышение дозы агониста не восстанавливает максимальный эффект.

Особые виды взаимодействия

В фармакологии выделяют вещества со смешанным типом действия — агонисты-антагонисты. Они избирательно взаимодействуют с разными подтипами рецепторов одной системы. Например, буторфанол блокирует $\mu$-опиоидные рецепторы, но стимулирует $\kappa$-опиоидные. Это позволяет снизить побочные эффекты по сравнению с полными агонистами.

Интересно ведут себя и частичные агонисты. Конкурируя с полными агонистами за места связывания, они вытесняют последних. Поскольку собственная активность частичного агониста ниже, суммарный эффект снижается. Таким образом, функционально они могут работать как антагонисты.

Вопросы с занятий и экзамена

Что ещё разобрать по теме

• Графический анализ зависимости «доза — эффект»
• Примеры использования конкурентного антагонизма в антидотной терапии
• Особенности действия обратных агонистов
• Фармакологический профиль препаратов агонистов-антагонистов

Другие темы раздела «Общие вопросы фармакологии»

Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.