Глюкокортикоиды и половые гормоны
Глюкокортикоиды (Преднизолон, Дексаметазон) мощно угнетают пролиферацию лимфоидной ткани. Их назначают при лейкемиях и лимфомах. Ремиссия наступает быстро, но со временем эффективность препаратов снижается и неизбежен рецидив. Также их используют как адъюванты для купирования осложнений опухолей и побочных эффектов химиотерапии: тошноты, рвоты, гемолиза, гиперкальциемии и повышенного внутричерепного давления.
Андрогены (Тестостерона пропионат, Пролотестон) применяют при раке молочной железы у женщин с сохраненной менструальной функцией или в первые 5 лет менопаузы. Они подавляют продукцию эстрогенов, но вызывают вирилизацию, головокружение и тошноту.
Эстрогены (Диэтилстилбэстрол, Фосфэстрол, Хлорталидон) эффективны при раке простаты (подавляют естественные андрогены, вызывая гинекомастию и импотенцию) и раке молочной железы в глубокой менопаузе — более 5 лет (снижают синтез андрогенов через подавление гонадотропинов). Опасны тяжелыми сердечно-сосудистыми осложнениями (тромбоэмболия, инфаркт, инсульт).
Прогестины (Мегестрола ацетат, Медроксипрогестерон) назначают при эндометриозе и метастазирующем раке груди, хотя по эффективности они уступают ингибиторам ароматазы.
Антигормональные препараты (Антагонисты)
Синтетические нестероидные антиандрогены (Флутамид, Нилутамид, Бикалутамид) конкурируют с гормонами за рецепторы в органах-мишенях и блокируют перенос комплекса «рецептор-андроген» в ядро. Применяются внутрь при раке предстательной железы. Монотерапия вызывает рефлекторный скачок лютеинизирующего гормона (ЛГ) и тестостерона, поэтому их обязательно комбинируют с аналогами гонадотропин-рилизинг-гормона (ГтРГ). Побочные эффекты включают гинекомастию и нарушения функции печени, а специфически для нилутамида — нарушение аккомодации зрения.
Антиэстрогенные препараты делятся на селективные модуляторы (Тамоксифен, Торемифен), которые могут быть агонистами или антагонистами в зависимости от ткани, и чистые блокаторы (Фулвестрант). Они образуют непродуктивный комплекс с рецептором, что ведет к истощению их пула (down-regulation) и остановке гормон-зависимого роста клеток независимо от фазы цикла. Применяются перорально при раке груди в постменопаузе. Могут вызывать маточные кровотечения, тромбоэмболию, нарушения зрения и гиперкальциемию.
Ингибиторы ферментов и аналоги ГтРГ
Ингибиторы ароматазы блокируют экстранадпочечниковый синтез эстрогенов (в печени, жировой ткани, коже). Препараты первого поколения (Аминоглутемид) были неселективными и требовали прикрытия глюкокортикоидами (Гидрокортизоном). Современные средства (Анастрозол, Летрозол, Эксеместан) высокоселективны и применяются перорально без прикрытия. Вызывают тошноту и утомление, а эксеместан из-за стероидной структуры — приливы жара, акне и алопецию.
Аналоги ГтРГ (Лейпролид, Гозерелин) действуют на уровне связи «Гипоталамус — Аденогипофиз». В отличие от естественной пульсирующей секреции, депо-препараты создают стабильную концентрацию вещества. Это приводит к десенситизации рецепторов, падению уровня ЛГ и ФСГ, и снижению выработки половых гормонов. Назначаются подкожно или внутримышечно при раке простаты, матки и молочной железы. Вызывают импотенцию, приливы жара и повышают риск вторичных опухолей.
Для запоминания показаний при раке молочной железы используйте правило «5 лет»: если менопауза длится МЕНЕЕ 5 лет (или цикл сохранен) — назначают андрогены. Если менопауза БОЛЕЕ 5 лет — назначают эстрогены или антиэстрогены.
Вопросы с занятий и экзамена
Почему антиандрогены нельзя применять в виде монотерапии?
Блокада рецепторов антиандрогенами (например, флутамидом) снимает тормозящее действие тестостерона на секрецию гонадотропинов. Это вызывает рефлекторный выброс ЛГ и новый скачок выработки тестостерона, поэтому требуется комбинация с аналогами ГтРГ.
В чем преимущество современных ингибиторов ароматазы перед препаратами первого поколения?
Препараты первого поколения (аминоглутемид) были неселективными и подавляли синтез всех стероидов, требуя обязательного прикрытия гидрокортизоном. Современные препараты (анастрозол, летрозол) избирательно блокируют только синтез эстрогенов и не требуют назначения глюкокортикоидов.
Как действуют аналоги ГтРГ, если естественный гормон стимулирует половую систему?
Терапевтический эффект достигается за счет создания стабильной концентрации препарата в крови с помощью депо-форм. В отличие от физиологической пульсирующей секреции, монотонное воздействие вызывает десенситизацию рецепторов гипофиза и полное прекращение выработки гонадотропинов.
Что ещё разобрать по теме
- Механизмы развития резистентности к глюкокортикоидам при терапии лимфом.
- Различия в тканевой специфичности селективных модуляторов эстрогеновых рецепторов (SERMs).
- Схемы применения дексаметазона в качестве адъювантной терапии для купирования побочных эффектов.
- Влияние стероидной структуры эксеместана на профиль его нежелательных реакций.
- Особенности фармакокинетики депо-форм аналогов гонадотропин-рилизинг-гормона.
Разберите тему целиком в курсе «Фармакология»
Здесь — выжимка. В курсе — всё, что спрашивают на занятии и экзамене.
- Полная методичка по теме «Гормональные противоопухолевые средства» и ещё 5 262 страниц предмета
- Задания и тесты после каждой темы — как на коллоквиуме
- AI-тьютор ответит на вопрос по теме в любое время
- 115 видеоуроков по предмету
Другие темы раздела «Противоопухолевые средства»
Бесплатные видеоуроки: фармакологияКороткие уроки с конспектами — без регистрации.
Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.