Классификация по отношению к клеточному циклу
Основой для выбора терапии часто служит жизненный цикл клетки. Препараты делятся на две большие группы в зависимости от того, когда они проявляют активность:
- Фазо-специфические средства. Бьют по клетке в строго определенный момент её развития. Наиболее эффективны против опухолей с большой долей активно делящихся клеток. Например, в S-фазу (когда идет репликация ДНК) работают антиметаболиты и этопозид. В M-фазу (непосредственно митоз) действуют таксаны, алкалоиды барвинка и блеомицин.
- Фазо-неспецифические средства. Поражают клетки независимо от стадии цикла, доставая их даже в фазе покоя ($G_0$). К этой группе относятся алкилирующие агенты (повреждают ДНК путем присоединения алкильных групп), антрациклины, препараты платины и противоопухолевые антибиотики микробного происхождения.
Гормональная терапия
Некоторые виды опухолей являются гормонозависимыми — их рост стимулируется естественными гормонами организма. Фармакологическое вмешательство в таких случаях сводится к применению антагонистов:
- Предстательная железа. Ткань стимулируется тестостероном и надпочечниковыми андрогенами. Для лечения применяют антиандрогены (например, флутамид), которые блокируют рецепторы в ткани-мишени.
- Молочная железа. Рост опухоли стимулируется эстрогенами. В качестве антиэстрогена используют тамоксифен, блокирующий эстрогеновые рецепторы непосредственно в ткани молочной железы.
Принципы комбинированной химиотерапии
Использование одного препарата редко дает стойкий результат, поэтому врачи применяют комбинации. Это позволяет решить три задачи: охватить разнородную популяцию клеток опухоли, замедлить развитие резистентности и найти баланс между эффективностью и токсичностью.
Главный принцип подбора комбинаций — токсикологический. В схему включают препараты, которые эффективны сами по себе, но обладают разной специфической органотоксичностью. В результате их терапевтическое действие на опухоль суммируется, а побочные эффекты на здоровые органы не накладываются друг на друга.
Резистентность и побочные эффекты
Устойчивость опухоли к лечению бывает первичной (характерна для солидных опухолей, таких как меланома) и вторичной. Вторичная резистентность часто связана с мутацией гена TP53 (встречается в 50% случаев рака), из-за чего клетки с поломками перестают уничтожаться. Другой механизм — работа транспортных белков, таких как Р-гликопротеин (MDR1). Он работает как мембранный насос, активно выкачивая лекарство из цитоплазмы наружу.
Поскольку цитостатики действуют неизбирательно, страдают все быстро обновляющиеся ткани: костный мозг, эпителий слизистых, волосяные фолликулы. Это вызывает тошноту, угнетение кроветворения и облысение (последнее обратимо). Кроме того, выделяют специфическую органотоксичность, которая часто необратима:
- Циклофосфамид поражает мочевой пузырь.
- Доксорубицин токсичен для сердца.
- Блеомицин вызывает фиброз легочной ткани.
Классический пример комбинированной терапии — схема ПОМП при лимфоцитарной лейкемии. Название легко запомнить по первым буквам препаратов: Преднизолон, Онковин (винкристин), Метотрексат, Пури-нетол (меркаптопурин).
Вопросы с занятий и экзамена
В чем суть метода синхронизации клеточного цикла?
Это тактика из двух этапов. Сначала вводят препарат, блокирующий клетки в одной фазе (например, винкристин в M-фазе). Когда выжившие клетки одновременно переходят в следующую стадию, по ним наносят второй удар специфическим средством (например, цитарабином в S-фазе).
Как можно преодолеть работу Р-гликопротеина?
Существует два пути: использовать ингибиторы этого насоса (например, верапамил), что ограничено их собственной токсичностью, либо разрабатывать новые препараты, которые этот белок не способен распознать и выкачать из клетки.
Как корректируют побочные эффекты химиотерапии?
Используют сопроводительную терапию. Для защиты мочевого пузыря назначают диуретики, при угнетении костного мозга (нейтропении) вводят колониестимулирующие факторы (филграстим), а при мегалобластной анемии применяют фолиевую кислоту.
Что ещё разобрать по теме
- Механизмы действия антиметаболитов (аналоги фолиевой кислоты, пурина и пиримидина)
- Подробная классификация алкилирующих средств и препаратов платины
- Роль гена-супрессора TP53 в развитии вторичной лекарственной устойчивости
- Группа «Другие препараты»: ферменты, таргетные средства и ингибиторы топоизомеразы
- Общая классификация: цитотоксические средства, гормоны и моноклональные антитела
Разберите тему целиком в курсе «Фармакология»
Здесь — выжимка. В курсе — всё, что спрашивают на занятии и экзамене.
- Полная методичка по теме «Противоопухолевые средства» и ещё 5 262 страниц предмета
- Задания и тесты после каждой темы — как на коллоквиуме
- AI-тьютор ответит на вопрос по теме в любое время
- 115 видеоуроков по предмету
Другие темы раздела «Противоопухолевые средства»
Бесплатные видеоуроки: фармакологияКороткие уроки с конспектами — без регистрации.
Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.