Ферментные препараты: L-аспарагиназа
Действующее вещество представляет собой фермент, который получают в процессе жизнедеятельности бактерий Escherichia coli или Erwinia chrysanthemi.
Механизм действия основан на принципе «метаболического голодания». Злокачественные клетки, в отличие от здоровых, не умеют самостоятельно синтезировать аминокислоту аспарагин и полностью зависят от ее поступления из кровотока. Препарат дезаминирует циркулирующий в крови аспарагин, расщепляя его до аспарагиновой кислоты и аммиака. Опухоль испытывает острый дефицит строительного материала, из-за чего интенсивно растущие клетки погибают.
Особенности применения:
- Показания: острый лимфобластный лейкоз (часто комбинируют с преднизолоном или винкристином).
- Введение: исключительно парентерально, так как в желудочно-кишечном тракте белковая молекула фермента полностью разрушается.
Побочные эффекты:
- Аллергические реакции на чужеродный бактериальный белок.
- Нейротоксичность (судороги, кома) из-за отравления аммиаком — побочным продуктом расщепления.
- Снижение свертываемости крови вследствие угнетения белково-синтетической функции.
- Поражение внутренних органов (панкреатит, дисфункция печени).
Ингибиторы топоизомеразы I
К этой группе относятся иринотекан и топотекан. Это полусинтетические производные алкалоида камптотецина, который изначально был выделен из дерева Camptotheca acuminata. За фармакологическую активность молекулы отвечает сложное лактонное кольцо.
Препараты являются фазоспецифичными и работают строго в S-фазу клеточного цикла. Они избирательно блокируют фермент топоизомеразу I, что приводит к критическому нарушению процессов репарации ДНК и остановке деления.
Вводятся внутривенно в виде инфузий. Главная опасность при терапии — выраженная гематотоксичность, которая проявляется нейтропенией, анемией и тромбоцитопенией. Также возможны системные реакции: алопеция, тошнота, рвота и диарея.
Ингибиторы топоизомеразы II
Группа представлена этопозидом и тенипозидом — полусинтетическими производными подофиллотоксина. Исходный алкалоид добывают из растения Подофилл щитовидный (Podophyllum peltatum).
Механизм действия: молекула препарата связывается одновременно с нитью ДНК и ферментом топоизомеразой II, образуя прочный тройной комплекс. Это блокирует нормальную работу фермента, провоцирует разрыв нитей ДНК и последующую гибель клетки.
Показания к назначению и пути введения:
- Этопозид: применяется при мелкоклеточном раке легкого (овсяно-клеточная карцинома, склонная к быстрому и агрессивному метастазированию), а также при тестикулярной карциноме (в составе комбинированной терапии с цисплатином и блеомицином). Препарат можно вводить парентерально и принимать внутрь.
- Тенипозид: показан при острых лейкозах и солидных опухолях центральной нервной системы (нейробластомы, глиомы). Вводится исключительно внутривенно.
Среди побочных эффектов всей группы преобладают миелосупрессия (тяжелое угнетение функции костного мозга), диспепсические расстройства, иммунные аллергические реакции и дерматологические проблемы (облысение).
Препараты мышьяка
В современной онкологии применяется триоксид мышьяка. Исторически соединения мышьяка широко использовались в традиционной китайской медицине для лечения псориаза и сифилиса, но позже были успешно перепрофилированы для борьбы со злокачественными новообразованиями.
Препарат вводится внутривенно при лечении лейкозов. Он вызывает деградацию специфического лейкозного онкопротеина (PML/RAR-$\alpha$) и запускает митохондриальный путь апоптоза через активацию внутриклеточных ферментов — каспаз.
Из-за высокой токсичности триоксид мышьяка применяется с большой осторожностью. Основные нежелательные реакции включают:
- Кардиотоксичность: тяжелые аритмии, патологическое удлинение интервала QT, изменения на ЭКГ.
- Системные проявления: выраженная задержка жидкости в организме, одышка, лихорадка.
- Кожные реакции: различные виды сыпи.
Запомнить токсичность L-аспарагиназы поможет логическая цепочка: это чужеродный белок $\rightarrow$ риск аллергии; фермент расщепляет аминокислоту с выделением аммиака $\rightarrow$ интоксикация и нейротоксичность (судороги, кома); нарушается синтез собственных белков $\rightarrow$ падает свертываемость крови.
Вопросы с занятий и экзамена
Почему L-аспарагиназу нельзя принимать в таблетках?
Поскольку препарат является ферментом (белком), при приеме внутрь он полностью разрушится ферментами желудочно-кишечного тракта. Поэтому его вводят исключительно парентерально.
В какую фазу клеточного цикла действуют производные камптотецина?
Иринотекан и топотекан являются фазоспецифичными препаратами. Они проявляют свою цитотоксическую активность строго в S-фазу клеточного цикла.
В чем разница в показаниях между этопозидом и тенипозидом?
Этопозид чаще применяют при мелкоклеточном раке легкого и тестикулярной карциноме, тогда как тенипозид показан при острых лейкозах и опухолях центральной нервной системы.
Что ещё разобрать по теме
- Схемы полихимиотерапии с включением L-аспарагиназы (комбинации с винкристином и преднизолоном).
- Роль каспаз и митохондриального пути в индукции апоптоза при применении триоксида мышьяка.
- Особенности химического строения лактонного кольца производных камптотецина.
- Механизм формирования тройного комплекса «препарат — ДНК — топоизомераза II».
Разберите тему целиком в курсе «Фармакология»
Здесь — выжимка. В курсе — всё, что спрашивают на занятии и экзамене.
- Полная методичка по теме «Противоопухолевые ферменты и ингибиторы топоизомераз» и ещё 5 262 страниц предмета
- Задания и тесты после каждой темы — как на коллоквиуме
- AI-тьютор ответит на вопрос по теме в любое время
- 115 видеоуроков по предмету
Другие темы раздела «Противоопухолевые средства»
Бесплатные видеоуроки: фармакологияКороткие уроки с конспектами — без регистрации.
Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.