Механизмы локальной защиты
В особых зонах организма действуют сложные комплексы факторов, сдерживающих агрессию иммунной системы:
- Растворимые медиаторы: выделяются супрессорные цитокины (TGFβ, IL-10), а также нейропептиды и гормоны (соматостатин, кальцитонин, АКТГ).
- Регуляция комплемента: белки контроля быстро инактивируют компоненты системы комплемента.
- Клеточный состав: в таких тканях мало антигенпрезентирующих клеток (АПК) с экспрессией молекул MHC-II, но при этом присутствует много регуляторных Т-лимфоцитов (Treg).
Помимо пассивных барьеров, работает активная изоляция. Клетки тканевых барьеров экспрессируют молекулы, запускающие апоптоз. Например, FasL связывается с CD95 на активированных эффекторных Т-клетках, а молекула TRAIL передает сигнал гибели через рецептор DR5. Таким образом, преодолевшие барьер цитотоксические лимфоциты гибнут.
Системный уровень защиты
Поскольку локальные барьеры не дают абсолютной гарантии, подключается системный ответ, который называют «усеченным». Если чужеродный антиген попадает, например, в переднюю камеру глаза, организм реагирует иначе, чем обычно:
- Формируются регуляторные Т-клетки.
- Гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ) значительно ослабевает.
- Синтезируются антитела изотипов IgG2, IgG4 и IgA, которые не связывают комплемент.
Риск срыва толерантности
К антигенам привилегированных зон у организма нет системной толерантности, так как они были скрыты в период формирования иммунной системы. Нарушение целостности барьера грозит развитием аутоиммунного заболевания — это своеобразная «плата за привилегию».
Процесс срыва запускается, если травма сопровождается воспалением. Молекулы PAMP активируют врожденный иммунитет, усиливается экспрессия MHC-II и костимуляторов на АПК. Выделяемые цитокины направляют ответ по деструктивным путям Th1 и Th17.
Современный взгляд на привилегированные зоны
Сегодня к таким органам относят не только традиционные барьерные структуры, но и развивающийся плод, слизистые оболочки кишечника (где ответ запускается только на патогены, игнорируя пищу и нормальную флору), а также опухоли, использующие схожие механизмы защиты от иммунной системы.
Плод является генетически чужеродным аллотрансплантатом. Его защита обеспечивается не иммунологической незрелостью, а специфическим строением плаценты. Главную роль играет трофобласт — его клетки не имеют молекул MHC-II, а также уникально лишены молекул MHC-I, которые в норме есть на всех клетках с ядром. Интересно, что чем сильнее генетические различия между матерью и плодом, тем крупнее формируется плацента и благоприятнее протекает беременность.
Вопросы с занятий и экзамена
Почему иммунная система матери не отторгает плод?
Плод является уникальным иммунопривилегированным органом. Его защищает трофобласт, клетки которого физиологически не экспрессируют антигены гистосовместимости (MHC I и II классов), делая плод «невидимым» для Т-лимфоцитов матери.
Что такое «плата за привилегию»?
Это высокий риск развития аутоиммунного воспаления. Так как антигены изолированных органов неизвестны иммунной системе, при прорыве барьера на фоне инфекции или травмы к ним запускается агрессивный иммунный ответ.
Как работает активная изоляция в таких органах?
На клетках барьеров присутствуют особые молекулы (FasL, TRAIL). Когда агрессивные активированные Т-клетки пытаются проникнуть в орган, эти молекулы связываются с рецепторами лимфоцитов и запускают в них процесс апоптоза (запрограммированной гибели).
Что ещё разобрать по теме
- Роль супрессорных цитокинов (TGFβ, IL-10) в микроокружении
- Специфика «усеченного» иммунного ответа (на примере глаза)
- Патогенез Th1- и Th17-зависимых аутоиммунных реакций
- Механизмы ускользания опухолей от иммунного надзора
- Особенности локального иммунитета слизистой кишечника
Разберите тему целиком в курсе «Иммунология»
Здесь — выжимка. В курсе — всё, что спрашивают на занятии и экзамене.
- Полная методичка по теме «Иммунопривилегированные органы» и ещё 723 страниц предмета
- Задания и тесты после каждой темы — как на коллоквиуме
- AI-тьютор ответит на вопрос по теме в любое время
- 23 видеоуроков по предмету
Другие темы раздела «Иммунитет в защите и повреждении организма. Патология иммунитета»
Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.