Витилиго

Роль Т-лимфоцитов и клеточного иммунитета

Основным двигателем патологического процесса при витилиго выступает клеточное звено иммунной системы, которое ошибочно атакует собственные ткани организма. В участках, где происходит активная депигментация, дерма обильно инфильтрирована Т-клетками. Преимущественно это цитотоксические CD8+ лимфоциты, однако в меньшей степени в инфильтрате встречаются и хелперные CD4+ клетки.

Эти лимфоциты находятся в состоянии выраженной иммунологической активности: на их клеточных мембранах экспрессируются маркеры активации, такие как молекулы HLA-DR и рецепторы CD25. Активированные иммунные клетки интенсивно синтезируют провоспалительные цитокины, среди которых важнейшую роль играет интерферон-гамма (IFNγ).

Ключевой особенностью патогенных Т-лимфоцитов при витилиго является наличие на их поверхности специализированной молекулы хоминга — CLA (кожный лимфоцитарный антиген). Именно эта молекула позволяет клеткам целенаправленно мигрировать в кожные покровы. Оказавшись в дерме, CLA+ цитотоксические лимфоциты специфически распознают аутоантигены меланоцитов. Наибольшее значение среди них имеет антиген Melan-A/MART1. Распознав мишень, Т-клетки запускают процесс прямого цитолиза, что приводит к разрушению меланоцитов и, как неизбежное следствие, обесцвечиванию фрагмента кожи.

Участие кератиноцитов и эндотелия

Аутоиммунное разрушение меланоцитов не является изолированным процессом — в него активно вовлекаются и другие клеточные элементы кожи в зоне поражения. Клетки эпидермиса (кератиноциты) и клетки, выстилающие кровеносные сосуды (эндотелиоциты), также переходят в активированное состояние.

Активация этих клеток сопровождается усиленной экспрессией молекул клеточной адгезии, в частности ICAM-1. Это создает благоприятные условия для эскалации аутоиммунного воспаления. Молекулы ICAM-1 работают как навигационные ориентиры, существенно облегчая и ускоряя миграцию новых порций агрессивных лимфоцитов непосредственно в те участки кожи, где происходит гибель пигментных клеток.

Гуморальные механизмы аутоагрессии

Несмотря на доминирующую роль Т-клеток, гуморальный иммунитет также вносит свой значительный повреждающий вклад в патогенез заболевания. При обследовании в крови пациентов с витилиго выявляются специфические аутоантитела.

Эти аутоантитела направлены против двух основных групп мишеней:

• Собственные аутоантигены меланоцитов.
• Различные внутриклеточные ферменты, участвующие в биохимическом каскаде синтеза меланина.

Связываясь со своими молекулярными мишенями, аутоантитела могут вызывать физическую гибель пигментных клеток двумя путями. Во-первых, они способны запускать каскад белков комплемента, что приводит к комплементзависимому лизису меланоцита. Во-вторых, антитела выступают в роли меток для натуральных киллеров (NK-клеток). Распознавая антитела, NK-клетки опосредуют антителозависимый клеточный цитолиз. Таким образом, клеточное и гуморальное звенья иммунитета действуют совместно, обеспечивая стойкую депигментацию кожи.

Вопросы с занятий и экзамена

Что ещё разобрать по теме

• Аутоиммунные механизмы миастении гравис: роль аутоантител к ацетилхолиновым рецепторам (AChR)
• Значение миоидных клеток тимуса в индукции аутоиммунных патологий
• Болезнь Крона: молекулярный патогенез и значение мутаций в гене NOD2
• Нарушение баланса сигналов TLR-2 и NOD-2 при воспалительных заболеваниях кишечника
• Мультисистемные аутоиммунные поражения при склеродермии: механизмы фиброза и микроангиопатии

Другие темы раздела «Иммунитет в защите и повреждении организма. Патология иммунитета»

Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.