Внедрение вируса и выбор сценария
Возбудителем выступает вирус Эпштейна-Барр (штаммы 1A или 2B). Вирион адсорбируется на поверхности клеток-мишеней, связываясь с рецептором CD21. В этом процессе ключевую роль играет мембранный гликопротеин gp350/220, а белки gp85, gp25 и gp42/38 обеспечивают слияние вирусной оболочки с клеточной мембраной.
Дальнейший патогенез строго зависит от типа инфицированной клетки:
- В эпителиоцитах (слизистая ротоглотки, протоки слюнных желёз) репликация вируса заканчивается цитолизом — разрушением клетки. Новые вирионы массово поступают в слюну, где могут обнаруживаться от 12 до 18 месяцев после заражения.
- В В-лимфоцитах репликация протекает без цитолиза. Вирус блокирует клеточный апоптоз, что приводит к феномену иммортализации. В-клетка трансформируется в лимфобластоидную и приобретает способность к неограниченному делению (каждое деление сопровождается передачей вируса дочерним клеткам).
Роль антигенов в патогенезе
Управление клеткой-мишенью осуществляется за счёт последовательного синтеза вирусных антигенов и белков:
- Ядерные антигены (EBNA). Белок EBNA1 удерживает вирусную ДНК в ядре в виде эписомы (покоящейся кольцевой структуры). EBNA2 и EBNA3 стимулируют клеточный рост и выработку латентных протеинов.
- Латентные мембранные протеины (LMP). LMP1 работает как онкоген, а LMP2 блокирует активацию вируса в фазе латенции, поддерживая хроническую инфекцию.
Иммунная система реагирует на антигены в строгой очередности. Сначала в крови появляются антитела к капсидному антигену (VCA), затем к раннему (EA) и мембранному (MA), и лишь в последнюю очередь — к ядерному (EBNA).
Механизмы мощной иммуносупрессии
Вирус Эпштейна-Барр активно подавляет защиту хозяина, запуская каскад иммунологических нарушений:
- Слепота Т-хелперов. Вирусные белки (например, gp42/38) напрямую связываются с молекулами MHC-II на макрофагах и В-лимфоцитах, экранируя их. Это блокирует антиген-представляющую функцию и ломает клеточную кооперацию.
- Действие вирусных цитокинов. ВЭБ синтезирует белок, аналогичный интерлейкину-10. Он подавляет выработку $\gamma$-интерферона и IL-12, парализуя работу макрофагов, естественных киллеров и цитотоксических лимфоцитов.
- Истощение гуморального звена. Суперантигены вируса вызывают хаотичную (поликлональную) активацию В-лимфоцитов. Клетки синтезируют неспецифические антитела, после чего массово уходят в апоптоз. Это нарушает формирование иммунологической памяти.
- Мутантное ускользание. Прямые и инвертированные повторы нуклеотидов в геноме ВЭБ легко меняют позиции при репликации, позволяя вирусу временно избегать атак антител.
Клинико-морфологические последствия
Патогенетические процессы напрямую отражаются в клинике мононуклеоза. Пролиферация и гиперплазия лимфоидной ткани ведут к генерализованной лимфоаденопатии, увеличению печени и селезёнки, развитию тонзиллофарингита.
В гемограмме на фоне лейкоцитоза регистрируется появление атипичных мононуклеаров — крупных клеток с широкой базофильной плазмой. Поликлональная активация В-лимфоцитов приводит к синтезу гетерофильных антител, которые используются в диагностике (реакции гетероагглютинации). В итоге вирус персистирует в организме пожизненно, формируя риски развития иммуно- и онкопатологии в будущем.
Чтобы запомнить порядок появления антител при ЭБВИ, используйте ассоциацию «ВРЕМЯ»: Вначале капсидный (VCA), Ранний (EA) и Мембранный (MA), а Ядерный (EBNA) — в самом конце.
Вопросы с занятий и экзамена
Почему при мононуклеозе вирус так долго выделяется со слюной?
В эпителиальных клетках ротоглотки и выводных протоков слюнных желёз репликация ВЭБ сопровождается разрушением (лизисом) клетки. Новые вирионы постоянно попадают в слюну, где могут обнаруживаться до 12–18 месяцев.
Что такое иммортализация В-лимфоцитов?
Это феномен «клеточного бессмертия». Вирус Эпштейна-Барр блокирует естественный процесс апоптоза В-клетки, заставляя её непрерывно делиться и передавать вирусную ДНК всем дочерним клеткам.
В каком виде вирус сохраняется в организме при хронической инфекции?
В фазе латенции ДНК вируса хранится внутри ядра инфицированного В-лимфоцита в виде эписомы — внехромосомной покоящейся замкнутой кольцевой структуры.
Что ещё разобрать по теме
- Критерии оценки тяжести и клинические периоды ИМ
- Дифференциальная диагностика мононуклеозоподобного синдрома
- Расшифровка гемограммы: морфология атипичных мононуклеаров
- Специфические маркеры ВЭБ в ИФА и ПЦР
- Показания к назначению глюкокортикоидов и противовирусной терапии
Разберите тему целиком в курсе «Инфекционные болезни»
Здесь — выжимка. В курсе — всё, что спрашивают на занятии и экзамене.
- Полная методичка по теме «Патогенез инфекционного мононуклеоза» и ещё 3 312 страниц предмета
- Задания и тесты после каждой темы — как на коллоквиуме
- AI-тьютор ответит на вопрос по теме в любое время
- 41 видеоуроков по предмету
Другие темы раздела «Респираторные инфекции»
Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.