Патогенез малярии

Жизненный цикл плазмодиев в организме человека

Развитие малярийного плазмодия в организме человека (шизогония) — это бесполый цикл, который традиционно делится на три основные стадии:

1. Экзоэритроцитарная шизогония (ЭЭШ). Вместе со слюной комара спорозоиты попадают в кровоток и буквально за 15–30 минут достигают печени. Там они активно внедряются в гепатоциты, изначально не вызывая их повреждения. Возбудители малярии falciparum, malariae, а также часть спорозоитов vivax и ovale (тахиспорозоиты) сразу начинают делиться. Из одного спорозоита Pl. falciparum может образоваться до 40 000 мерозоитов. Завершается эта стадия разрушением клеток печени и выходом мерозоитов в кровь. Длительность ЭЭШ варьирует от 6 дней (Pl. falciparum) до 15 дней (Pl. malariae).
2. Эритроцитарная шизогония (ЭШ). Мерозоиты проникают в эритроциты, где проходят стадии трофозоита, шизонта и морулы. В итоге эритроцит разрушается, и новые мерозоиты выходят в плазму, чтобы поразить другие клетки. Этот процесс носит циклический характер: 48 часов для большинства видов и 72 часа для Pl. malariae.
3. Гаметоцитогония.

Стадия спячки (гипнозоиты)

Особое внимание стоит уделить видам Pl. vivax и Pl. ovale. При укусе комара в организм могут попасть не только быстроразвивающиеся тахиспорозоиты, но и медленные — брадиспорозоиты.

Попадая в печень, брадиспорозоиты переходят в неактивную форму — гипнозоиты. В таком состоянии «спячки» они способны находиться в гепатоцитах без деления от нескольких месяцев до нескольких лет.

Именно активация гипнозоитов обуславливает длительный инкубационный период (до года и более) и является причиной отдаленных экзоэритроцитарных рецидивов малярии.

Механизмы развития тяжелой малярии-falciparum

Малярия, вызванная Pl. falciparum, чаще других приводит к тяжелым осложнениям. Это связано с уникальными особенностями эритроцитарной шизогонии этого вида:

• Секвестрация. Инвазированные эритроциты (начиная со стадии амебовидного трофозоита) скапливаются в капиллярах внутренних органов: головного мозга, почек, печени, кишечника, плаценты.
• Образование «розеток». Пораженные эритроциты склеиваются со здоровыми, образуя конгломераты.

Эти процессы приводят к грубым нарушениям микроциркуляции, тканевой гипоксии и метаболическому ацидозу (из-за накопления молочной кислоты). Дополнительно активируется макрофагально-фагоцитарная система, происходит выброс цитокинов (TNF-α, IFN-γ, IL-1), которые повреждают эндотелий сосудов. В развитии церебральной формы важную роль играет избыточный синтез оксида азота (NO) эндотелием сосудов мозга.

Ключевым патофизиологическим звеном тяжелых форм является гипогликемия, возникающая из-за снижения глюконеогенеза, активного потребления глюкозы паразитом и стимуляции секреции инсулина (в том числе под действием хинина).

Патогенез лихорадочных пароксизмов

Классический симптом малярии — приступы лихорадки — напрямую связан с циклом эритроцитарной шизогонии. Пароксизм развивается по следующему каскаду:

1. Массовый гемолиз эритроцитов и выход мерозоитов в кровь.
2. Часть мерозоитов разрушается, другая — внедряется в новые эритроциты.
3. В ответ на это активируется мононуклеарная фагоцитарная система.
4. Происходит интенсивный синтез эндогенных пирогенов — цитокинов IL-1, IL-6, TNF-α.
5. Эти цитокины воздействуют на центр терморегуляции в гипоталамусе, вызывая резкое повышение температуры.

Вопросы с занятий и экзамена

Что ещё разобрать по теме

• Особенности иммунного ответа (клеточный и гуморальный, роль макрофагов)
• Влияние парааминобензойной кислоты на развитие паразита у детей после 3-х месяцев
• Методы лабораторной диагностики и определение уровня паразитемии
• Отличия в динамике иммунитета к разным видам плазмодиев (falciparum vs vivax/malariae)

Другие темы раздела «Трансмиссивные инфекции»

Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.