Функциональные группы и форматы препаратов
Специфические антитела выступают базовыми иммунореагентами, определяющими иммунный статус человека. В зависимости от природы мишени их делят на несколько крупных групп: антибактериальные, противовирусные, антитоксические, а также противоопухолевые, трансплантационные и цитотоксические.
Помимо классических сывороток, современный арсенал включает множество форматов:
- Цельномолекулярные и доменные иммуноглобулины.
- Моноклональные антитела.
- Иммунотоксины и иммуноадгезины.
- Абзимы (антитела, способные выполнять функции ферментов).
Классификация по происхождению
Длительность защиты и безопасность терапии напрямую зависят от источника получения иммунных белков. Выделяют два класса сывороток:
- Гетерологичные (гетерогенные). Их вырабатывают в организме животных. Из-за присутствия чужеродных белков они отличаются высокой реактогенностью. Защитный эффект после введения сохраняется относительно недолго — от двух до трех недель.
- Гомологичные. Источником служит человеческая кровь (взятая у реконвалесцентов, иммунизированных доноров или полученная из плацентарной и абортной крови). Поскольку белки родственны организму пациента, побочных эффектов возникает значительно меньше, а пассивный иммунитет длится дольше — около 4–5 недель.
Технология производства и очистки
Исторически первые сыворотки против сибирской язвы и дифтерии были созданы Э. Берингом более ста лет назад. Сегодня базисом для получения гетерологичных средств является гипериммунизация — интенсивное и многократное введение антигена животным-продуцентам (лошадям, ослам, кроликам). Когда концентрация защитных белков достигает максимума, проводится кровопускание с последующим выделением сыворотки.
Нативные препараты содержат огромное количество балластных макромолекул (например, альбуминов), не участвующих в иммунном ответе. Для выделения целевых иммуноглобулинов применяют физико-химическую обработку:
- Осаждение ацетоном или спиртом при низких температурах.
- Ультрафильтрацию и аффинную хроматографию.
- Обработку ферментами.
Наибольшей специфичностью обладают доменные антитела, представляющие собой изолированные антигенсвязывающие участки молекулы (Fab-фрагменты).
Стандартизация и оценка активности
Эффективность препаратов выражают в титрах или специализированных единицах. Титр определяют как минимальное количество антител, способное вызвать видимую реакцию с антигеном, либо как максимальное разведение, при котором эта реакция фиксируется.
- Антитоксические сыворотки измеряют в международных (МЕ) или антитоксических единицах (АЕ). За эталон принимают объем антитоксина, нейтрализующий заданное число смертельных доз (Dlm) для лабораторного животного.
- Агглютинирующие и преципитирующие оценивают по максимальному рабочему разведению.
- Вируснейтрализующие стандартизируют по разведению, способному подавить вирус в биопробах (на культурах клеток, животных или куриных эмбрионах).
Клиническое применение и безопасность
Терапевтическое применение требует введения больших доз (внутривенно или внутримышечно) в максимально ранние сроки заболевания. Профилактическое использование показано при экстренных ситуациях — контакте с инфекционным больным. В этом случае дозировки существенно ниже.
Для предупреждения сывороточной болезни и анафилактического шока обязательно проводят предварительную аллергическую пробу. Сам препарат вводят по методу Безредки — дробными порциями для постепенной десенсибилизации.
В особых случаях (столбняк у раненых, риск бешенства) применяют пассивно-активную иммунизацию. Пациенту одномоментно вводят и вакцину, и сыворотку. Готовые антитела дают быструю, но короткую защиту, на смену которой через 2–3 недели приходит стойкий активный иммунитет от вакцины.
Метод Безредки — «Без резких движений»: вводим сыворотку дробно, чтобы организм привык и не выдал анафилактический шок.
Вопросы с занятий и экзамена
Чем гомологичные сыворотки отличаются от гетерологичных?
Гомологичные получают от людей, они безопаснее и защищают 4–5 недель. Гетерологичные синтезируют в организме животных, они чаще вызывают аллергию, а эффект от них длится всего 2–3 недели.
Зачем сыворотки подвергают очистке ферментами и хроматографией?
Это необходимо для удаления балластных белков (например, альбуминов). Они не участвуют в уничтожении патогенов, но сильно повышают риск побочных реакций у пациента.
Что такое пассивно-активная иммунизация?
Это одновременное введение вакцины и сывороточного препарата. Сыворотка дает моментальную защиту в экстренной ситуации, а через 2-3 недели ее сменяет активный иммунитет, выработанный в ответ на вакцину.
Что ещё разобрать по теме
- Структура и функции различных классов иммуноглобулинов.
- Природа и способы получения моноклональных антител.
- Каталитические антитела (абзимы): механизм ферментативной активности.
- Иммунотоксины и иммуноадгезины: перспективные направления терапии.
- Детальный разбор постановки аллергических проб перед серотерапией.
Разберите тему целиком в курсе «Микробиология»
Здесь — выжимка. В курсе — всё, что спрашивают на занятии и экзамене.
- Полная методичка по теме «Иммунные сыворотки и иммуноглобулины» и ещё 4 383 страниц предмета
- Задания и тесты после каждой темы — как на коллоквиуме
- AI-тьютор ответит на вопрос по теме в любое время
- 141 видеоуроков по предмету
Другие темы раздела «Препараты для иммунопрофилактики»
Бесплатные видеоуроки: микробиологияКороткие уроки с конспектами — без регистрации.
Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.