Причины возникновения и пути передачи
Развитие прионных заболеваний имеет две основные этиологические причины: мутация в собственном гене, кодирующем нормальный прионный белок (так возникают наследственные формы), либо попадание экзогенного инфекционного приона в организм.
В эпидемиологическом отношении выделяют несколько путей передачи инфекционных форм:
- Алиментарный (пищевой) путь. Инфицирование происходит при употреблении в пищу продуктов животного происхождения, зараженных прионами, а также при использовании пищевых добавок, изготовленных из сырых органов крупного рогатого скота.
- Артифициальный (ятрогенный) путь. Это заражение, связанное с медицинскими вмешательствами. Оно может произойти при гемотрансфузии (переливании крови), трансплантации органов и тканей, а также при инструментальных вмешательствах. Хирургические и стоматологические инструменты, прошедшие недостаточную очистку, могут стать фактором передачи из-за высокой резистентности прионов к стандартной стерилизации.
- Медикаментозный путь. Является частным случаем ятрогенного заражения и происходит при введении иммунобиологических препаратов животного или человеческого происхождения, загрязненных прионами. Классический пример — развитие болезни Крейтцфельдта–Якоба у детей, получавших соматотропный гормон гипофиза человека для лечения карликовости. Также описаны передачи инфекции с другими гормонами, миелопептидами и ферментами. В ветеринарии известен случай массового заражения овец при использовании мозговой формолвакцины.
Патогенез и роль лимфоидной системы
Ранее в науке господствовала гипотеза, что прионы поражают исключительно центральную нервную систему. Однако современные данные доказывают, что патогенез — это стадийный процесс, в котором огромную роль играет лимфоидная ткань.
При алиментарном заражении патологический белок проходит следующие этапы:
- Начальный этап. Патологические прионы попадают в просвет кишечника, откуда транспортируются в кровь и лимфатическую систему.
- Периферическая репликация. Первичное размножение возбудителя происходит не в мозге, а в периферических лимфоидных органах (миндалинах, аппендиксе, селезенке). Ключевое значение здесь имеют фолликулярные дендритные клетки (ФДК), специализирующиеся на улавливании иммунных комплексов. На мембране ФДК присутствует большое количество нормального белка. Патологический прион адсорбируется на клетке через рецепторы к комплементу (при опсонизации) или путем прямого контакта с нормальным белком. Накопление прионов в селезенке прямо коррелирует с количеством и активностью ФДК.
- Нейроинвазия. После периода накопления в лимфоидных органах (инкубации) прионы транспортируются в ЦНС. Основной путь проникновения в головной мозг — через периферические нервы. Также существует альтернативный путь — прямое преодоление гематоэнцефалического барьера (ГЭБ).
Патоморфологические изменения и клиническая картина
Накопление патологических прионов в головном мозге в высоких концентрациях приводит к масштабным и необратимым тканевым изменениям, известным как трансмиссивные губкообразные энцефалопатии.
Морфологически процесс характеризуется следующими признаками:
- Спонгиоформная трансформация. В нейронах образуются вакуоли, из-за чего нервная ткань приобретает вид губки.
- Астроцитоз. Происходит активное разрастание астроцитарной нейроглии с гиперпродукцией глиальных волокон.
- Амилоидоз. Развивается внеклеточный диспротеиноз, выражающийся в формировании белковых агрегатов, фибрилл и отложении амилоида.
- Атрофия и склерозирование. Нервная ткань подвергается атрофии с последующим развитием склероза.
Эти тяжелые органические поражения ЦНС определяют клинические проявления заболевания. У больных наблюдаются глубокие изменения поведения, грубые нарушения координации движений и прогрессирующая деменция. Исход заболевания всегда один: глубокое истощение и летальный исход. Важнейшей особенностью прионных инфекций является то, что, несмотря на тяжелейшее поражение организма, специфический иммунный ответ на возбудителя не формируется.
Для запоминания стадий пищевого заражения используйте цепочку «КЛИН-М»: Кишечник → Лимфоидная ткань (ФДК) → Инвазия по нервам → Мозг (губчатая трансформация).
Вопросы с занятий и экзамена
Может ли человек заразиться прионами через пищу?
Да, алиментарный путь является одним из основных. Заражение происходит при употреблении инфицированных продуктов животного происхождения и добавок из сырых органов скота.
Где происходит первичное размножение прионов при пищевом пути передачи?
Первичная репликация прионов происходит не в ЦНС, а в периферической лимфоидной ткани (селезенке, миндалинах, аппендиксе) на фолликулярных дендритных клетках.
Почему хирургические инструменты представляют опасность при передаче прионов?
Патологические прионы обладают очень высокой резистентностью к обычным методам стерилизации, поэтому стандартной обработки стоматологического и хирургического инструментария недостаточно для их уничтожения.
Как реагирует иммунная система на проникновение прионов?
Иммунный ответ при прионных инфекциях не формируется, организм не вырабатывает механизмов защиты против этих агентов.
Что ещё разобрать по теме
- Механизм трансформации нормального прионного белка в патологический
- Особенности строения и функции фолликулярных дендритных клеток (ФДК)
- Специфические режимы стерилизации для инактивации прионов
- Болезнь Крейтцфельдта–Якоба: формы, течение и диагностика
- Генетика прионных болезней: наследственные формы и мутации генов
Разберите тему целиком в курсе «Микробиология»
Здесь — выжимка. В курсе — всё, что спрашивают на занятии и экзамене.
- Полная методичка по теме «Патогенез и пути передачи прионных инфекций» и ещё 4 383 страниц предмета
- Задания и тесты после каждой темы — как на коллоквиуме
- AI-тьютор ответит на вопрос по теме в любое время
- 141 видеоуроков по предмету
Другие темы раздела «Медленные вирусные инфекции и прионы»
Бесплатные видеоуроки: микробиологияКороткие уроки с конспектами — без регистрации.
Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.