Противоопухолевый иммунитет

Характеристика опухолевых антигенов

Злокачественные новообразования обладают крайне низкой иммуногенностью. Это означает, что антигенный профиль трансформированных клеток имеет лишь незначительные отличия от нормальных клеток организма, что существенно затрудняет их своевременное распознавание иммунной системой.

Выделяют несколько основных типов опухолеассоциированных антигенов, которые могут стать мишенью для защитных реакций:

• Раково-эмбриональные антигены.
• Продукты активности различных онкогенов.
• Специфические вирусные антигены (в случае вирус-индуцированных опухолей).
• Нормальные клеточные белки, которые находятся в состоянии гиперпродукции.

Как работает противоопухолевая защита

Абсолютно ведущую роль в уничтожении трансформированных тканей играет клеточный иммунитет. Главными эффекторными клетками здесь выступают активированные макрофаги, цитотоксические Т-лимфоциты (ЦТЛ), а также NK-клетки (естественные киллеры) и NKT-клетки.

Процесс активации цитотоксического ответа и уничтожения угрозы состоит из нескольких последовательных этапов:

1. Распознавание. Антигенпредставляющие клетки (в первую очередь макрофаги и дендритные клетки) захватывают и распознают опухолевый антиген.
2. Презентация. Обработанный антиген демонстрируется наивным CD8+ Т-лимфоцитам. Это может происходить напрямую или при поддержке Т-хелперов 1 типа ($T_H1$).
3. Дифференцировка. Наивные Т-клетки созревают, превращаясь в полноценные иммунные цитотоксические CD8+ Т-лимфоциты, готовые к атаке.
4. Уничтожение. Готовые эффекторы находят клетку-мишень и разрушают её.

Механизмы опухолевой иммуносупрессии

Опухоль не просто пассивно скрывается, она формирует вокруг себя специфическое микроокружение, которое активно подавляет иммунные реакции с помощью клеточных и гуморальных факторов.

Клеточные факторы супрессии:

• Т-хелперы 2 типа ($T_H2$): Их активацию провоцируют антигенпредставляющие клетки, которые уже ассоциированы с опухолью.
• Регуляторные Т-лимфоциты ($T_{Reg}$): Отмечается резкое возрастание их числа и активности среди лимфоцитов, инфильтрирующих опухоль (TIL — tumor-infiltrating lymphocytes).
• Миелоидные клетки-супрессоры.

Цитокиновая супрессия: Опухолевое микроокружение активно вырабатывает цитокины с выраженным иммуносупрессорным действием. Ключевыми среди них являются трансформирующий фактор роста-$\beta$ (ТФР-$\beta$) и интерлейкин-10 (IL-10).

Роль гуморального иммунитета: Хотя часто наблюдается преобладание активности В-лимфоцитов, защитная функция гуморального ответа при онкогенезе весьма сомнительна. На практике реализуется эффект экранирования: вырабатываемые антитела связываются с поверхностными антигенами опухоли, но не убивают её. Вместо этого они «закрывают» раковые клетки, физически препятствуя цитопатогенному воздействию более эффективного клеточного иммунитета.

Феномен «ускользания» опухоли

В ряде случаев иммунный ответ оказывается неэффективным, что позволяет злокачественному образованию выживать и прогрессировать. Это явление получило название феномена «ускользания». Оно обусловлено несколькими критическими сбоями.

Во-первых, наблюдается дефицит важных цитокинов. Недостаточный уровень выработки фактора некроза опухоли (ФНО), интерферонов и интерлейкина-2 (IL-2) лишает иммунную систему необходимых стимулирующих сигналов.

Во-вторых, происходит снижение экспрессии МНС (главного комплекса гистосовместимости). Уменьшение количества этих важнейших молекул на мембране раковых клеток приводит к тому, что иммунная система (особенно Т-клеточное звено) физически теряет способность распознать их как чужеродные и опасные.

Вопросы с занятий и экзамена

Что ещё разобрать по теме

• Особенности презентации опухолевых антигенов дендритными клетками
• Роль Т-хелперов 1 и 2 типов в поляризации противоопухолевого ответа
• Механизмы действия регуляторных Т-лимфоцитов (Treg) в опухолевом микроокружении
• Иммуносупрессивные свойства цитокинов ТФР-β и IL-10

Другие темы раздела «Особенности иммунитета при различных локализациях...»

Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.