Трансплантационный иммунитет

Варианты иммунного конфликта

Характер развития иммунологического конфликта фундаментально зависит от того, какую именно ткань или орган пересаживают пациенту. Выделяют два основных сценария развития событий:

• Пересадка неиммунокомпетентных органов. К этой группе относятся сердце, почки, печень и другие паренхиматозные органы. В данном случае развивается классическая реакция «хозяин против трансплантата». Иммунная система реципиента распознает пересаженный орган как чужеродный объект и запускает механизмы его отторжения.
• Пересадка иммунокомпетентных тканей. Речь идет о костном мозге или пуле стволовых клеток. Ситуация кардинально меняется: возникает двусторонняя иммунная агрессия. Помимо попыток организма отторгнуть пересаженные клетки, развивается тяжелейшая реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ). При этом лимфоциты донора, оказавшись в новом организме, начинают воспринимать ткани реципиента как вражеские и активно их разрушать.

Главной мерой профилактики любого из этих конфликтов является тщательный подбор пары «донор-реципиент» по антигенам гистосовместимости (система HLA).

Классификация отторжения по срокам

Скорость развития реакции отторжения позволяет судить о её ведущих патогенетических механизмах. Клинически выделяют три временных интервала:

1. Сверхострое отторжение. Развивается молниеносно, в период с 1-х по 5-е сутки после операции. Его причиной становится наличие в крови реципиента уже готовых (предсуществующих) антител к антигенам донора. Такая сенсибилизация по системам AB0 или HLA обычно является следствием предшествующих переливаний крови или беременностей.
2. Острое отторжение. Возникает в сроки от 5 до 30 дней. Ведущим механизмом повреждения в этот период становится массивное развертывание и активация реакций клеточного иммунитета.
3. Хроническое отторжение. Формируется медленно, спустя 6 месяцев и более после трансплантации. Как и при острой форме, главную скрипку здесь продолжает играть клеточное звено иммунитета, постепенно приводящее к склерозированию и утрате функции органа.

Клеточные механизмы разрушения

В патогенезе острого и хронического отторжения задействован целый каскад иммунокомпетентных клеток. Основной удар наносят эффекторные структуры:

• CD8+ цитотоксические Т-лимфоциты (ЦТЛ). Это главные «солдаты» клеточного иммунитета. Они напрямую распознают чужеродные антигены на клетках донорского органа и уничтожают их.
• NK-клетки (естественные киллеры). Принимают активное участие в прямой цитотоксической атаке на трансплантат, работая в синергии с Т-лимфоцитами.
• Т-хелперы 2 типа (Th2). Выполняют регуляторную функцию: они стимулируют развитие гуморального ответа. Под их влиянием активируются В-лимфоциты, которые трансформируются в плазматические клетки и начинают синтезировать разрушительные антитела против пересаженной ткани.

Диагностика и медикаментозная защита

До операции обязательно проводится типирование по главному комплексу гистосовместимости (MHC). Для этого используют два подхода: серологический (микроцитотоксический тест с использованием моноспецифических сывороток, В-лимфоцитов и комплемента) и молекулярно-генетический (ПЦР для точного ДНК-типирования).

После операции пациенту назначается пожизненная иммуносупрессивная терапия для профилактики кризов отторжения. В арсенале врачей есть несколько групп препаратов:

• Азатиоприн. Действует как антиметаболит синтеза белка, эффективно подавляя индукцию и размножение цитотоксических Т-лимфоцитов.
• Глюкокортикостероиды (Преднизолон). Обладают широчайшим спектром действия: они мощно угнетают макрофаги, Т-клетки, блокируют синтез воспалительных цитокинов и останавливают работу системы комплемента.
• Циклоспорин А. Точечно блокирует синтез интерлейкина-2 (IL-2) Т-хелперами, лишая иммунную систему главного фактора активации.
• Моноклональные антитела (Даклизумаб, Базиликсимаб). Эти современные препараты прицельно связываются с рецепторами к IL-2 (CD25) на поверхности Т-лимфоцитов, делая их «слепыми» к активирующим сигналам.

Вопросы с занятий и экзамена

Что ещё разобрать по теме

• Молекулярно-генетические методы ДНК-типирования системы HLA
• Методика постановки микроцитотоксического теста
• Механизмы участия системы комплемента в отторжении трансплантата
• Роль Th2-лимфоцитов в активации гуморального звена иммунитета
• Особенности применения моноклональных антител (анти-CD25) в трансплантологии

Другие темы раздела «Особенности иммунитета при различных локализациях...»

Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.