Иммунопатогенез: клеточное и гуморальное звенья
Развитие заболевания запускается неизвестным антигеном или неспецифической стимуляцией. Цепочка активации начинается с того, что активированные макрофаги стимулируют Т-лимфоциты.
Клеточное звено играет доминирующую роль. Основной механизм — это Т-клеточный ответ, в котором преобладают CD4+ Т-хелперы 1 типа (Th1). В процессе активно участвуют цитокины:
- Эндотелий и фибробласты синовии выделяют IL-33, который усиливает ранний ответ Th2 и повышает активность Th17.
- Запускается массивный провоспалительный каскад: вырабатываются интерлейкины (IL-1, IL-6, IL-8, IL-15, IL-16, IL-17), фактор некроза опухоли альфа (ФНО-α) и интерферон альфа (IFN-α).
Гуморальное звено характеризуется поликлональной активацией B-лимфоцитов. Это приводит к безудержной гиперпродукции иммуноглобулинов. Главным продуктом этой активации становится ревматоидный фактор (РФ) — аутоантитела (классов IgM, IgG, IgA), которые целенаправленно атакуют Fc-фрагмент молекулы IgG. Соединяясь, они образуют иммунные комплексы, которые оседают в тканях сустава и повреждают их.
Механизмы деструкции тканей сустава
Разрушение структур сустава при ревматоидном артрите — это многокомпонентный процесс, в котором задействованы различные клетки и биохимические каскады.
Ключевые факторы повреждения:
- Иммунные комплексы. Оседая в тканях, они вызывают активацию системы комплемента.
- Ферментативная агрессия. В очаг воспаления привлекаются нейтрофилы, которые разрушаются и выбрасывают агрессивные лизосомальные ферменты.
- Медиаторы воспаления. Активное участие принимают продукты метаболизма арахидоновой кислоты.
Огромную роль в деструкции играют макрофаги. Они секретируют важнейшие провоспалительные цитокины (ФНО-α, IL-1, IL-6), которые действуют на другие клетки:
- Активируют остеокласты, что приводит к патологической резорбции (рассасыванию) костной ткани.
- Активируют хондроциты, чья измененная активность вызывает прямое разрушение суставного хряща.
Кроме того, развиваются выраженные сосудистые изменения. Формируется локальный васкулит, из-за которого резко повышается проницаемость кровеносных сосудов. Это приводит к массивному отеку синовиальной оболочки. В саму ткань активно проникают (инфильтрируют) нейтрофилы, Т-лимфоциты, плазматические и дендритные клетки.
Формирование паннуса
Одним из самых специфичных морфологических признаков ревматоидного артрита является образование паннуса.
Процесс начинается с гипертрофии синовиальной оболочки. Она утолщается исключительно за счет активного размножения (пролиферации) синовиоцитов. В результате формируется паннус — агрессивная грануляционная ткань, которая постепенно нарастает на поверхность суставного хряща, разрушая его структуру.
В состав этой грануляционной ткани входят не только пролиферирующие синовиальные клетки, но и обширный воспалительный инфильтрат: макрофаги, Т-хелперы и плазматические клетки.
Лабораторная диагностика
Диагностика строится на выявлении маркеров системного воспаления и специфических аутоантител.
- Ревматоидный фактор (РФ). Является важным маркером, однако он не специфичен только для ревматоидного артрита. РФ может выявляться и при других аутоиммунных патологиях (например, при системной красной волчанке — СКВ).
- Специфические аутоантитела. Их появление прямо свидетельствует о поликлональной активации В-лимфоцитов. К ним относятся антиперинуклеарный фактор, антитела к модифицированному цитруллинированному виментину (Анти-MCV), а также антитела к кератину и коллагену.
- Маркеры воспаления. В стадии обострения заболевания в крови регистрируется значительное повышение уровня С-реактивного белка (СРБ).
Чтобы запомнить мишень ревматоидного фактора, используйте ассоциацию: РФ атакует «хвост» (Fc-фрагмент) нормального иммуноглобулина G, связывая его и образуя разрушительные иммунные комплексы.
Вопросы с занятий и экзамена
Что запускает гиперпродукцию иммуноглобулинов при ревматоидном артрите?
Происходит поликлональная активация B-лимфоцитов. Это ведет к избыточной выработке антител, в том числе ревматоидного фактора.
Какие клетки формируют основу паннуса?
Паннус формируется за счет активной пролиферации синовиоцитов, к которым присоединяются макрофаги, Т-хелперы и плазматические клетки.
Как макрофаги способствуют разрушению кости и хряща?
Макрофаги выделяют ФНО-α, IL-1 и IL-6. Эти вещества активируют остеокласты (вызывают резорбцию кости) и хондроциты (разрушают хрящ).
Является ли ревматоидный фактор абсолютно специфичным маркером?
Нет. Ревматоидный фактор может обнаруживаться и при других аутоиммунных заболеваниях, таких как системная красная волчанка (СКВ).
Что ещё разобрать по теме
- Продукты метаболизма арахидоновой кислоты в патогенезе суставной деструкции.
- Механизмы системного воспаления внутренних органов при тяжелом течении ревматоидного артрита.
- Роль иммунных комплексов в активации системы комплемента.
- Патогенез развития локального васкулита и отека синовиальной оболочки.
- Отличия антител к модифицированному цитруллинированному виментину (Анти-MCV) от других маркеров.
Разберите тему целиком в курсе «Микробиология»
Здесь — выжимка. В курсе — всё, что спрашивают на занятии и экзамене.
- Полная методичка по теме «Ревматоидный артрит» и ещё 4 383 страниц предмета
- Задания и тесты после каждой темы — как на коллоквиуме
- AI-тьютор ответит на вопрос по теме в любое время
- 141 видеоуроков по предмету
Другие темы раздела «Патология иммунной системы»
Бесплатные видеоуроки: микробиологияКороткие уроки с конспектами — без регистрации.
Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.