Системная красная волчанка

Причины иммунной агрессии

Развитие заболевания начинается со срыва естественной иммунологической толерантности. Ключевыми факторами этого процесса выступают поликлональная активация лимфоцитов и врожденные или приобретенные дефекты апоптоза клеток. Дополнительным триггером, запускающим патологический процесс, могут служить различные микробные суперантигены.

Важнейшую роль в патогенезе играют цитокины. При СКВ наблюдается явная гиперпродукция цитокинов $T_H2$-типа — в первую очередь IL-4, IL-6 и IL-10. Именно их избыток приводит к неконтролируемой гиперактивации В-лимфоцитов, которые начинают массово синтезировать аутоантитела.

Спектр вырабатываемых аутоантител

Иммунная система при красной волчанке теряет специфичность и начинает вырабатывать антитела к самым разным структурам собственного организма. В зависимости от мишени выделяют несколько групп аутоантител:

• Антинуклеарные (антиядерные): направлены против мультивалентных нуклеопротеиновых комплексов, таких как нуклеосомы и рибонуклеопротеины.
• Антицитоплазматические: атакуют структуры внутри клетки.
• К поверхностным структурам: их мишенью становятся компоненты мембран тех клеток, которые подверглись апоптозу (запрограммированной гибели).
• К клеткам крови: антитела разрушают эритроциты, тромбоциты, лейкоциты и лимфоциты, что клинически проявляется тяжелыми цитопениями.
• Антифосфолипидные: специфическая группа антител, циркуляция которых неизбежно вызывает опасные тромботические нарушения.

Механизмы разрушения тканей

Системное воспаление поддерживается сразу несколькими путями. Во-первых, иммунные комплексы оседают в здоровых тканях, вызывая активацию системы комплемента и привлечение лейкоцитов. Во-вторых, эндотелий сосудов повреждается под воздействием цитокинов (в частности, IL-1 и ФНО-α). Дополнительный вклад вносит увеличение пула $T_H17$-лимфоцитов: секретируемый ими IL-17 многократно усиливает воспаление и ускоряет повреждение органов (почек, легких, суставов, ЦНС).

Хронизация процесса обеспечивается петлей усиления (порочным кругом воспаления). Этот молекулярный каскад состоит из пяти этапов:

1. Формируются сложные агрегаты, включающие антимикробные пептиды (кателицидин), компоненты разрушенных клеток (ДНК, белок HMGB1) и ДНК-специфические IgG-аутоантитела.
2. Дендритные клетки распознают и захватывают эти агрегаты с помощью рецептора FcγRIIa.
3. Внутри дендритной клетки происходит активация Toll-подобного рецептора 9 (TLR9).
4. Активация рецептора индуцирует мощную секрецию интерферона-альфа (IFN-α).
5. Выброс IFN-α стимулирует новую волну образования аутоантител, сборку иммунных комплексов и активацию комплемента, замыкая круг.

Клинико-лабораторная диагностика

Постановка диагноза базируется на выявлении специфических маркеров и оценке поражения тканей. Помимо классических кожных проявлений (дерматита и сыпи в виде «крыльев бабочки») и серозита (воспаления серозных оболочек), в лаборатории оценивают следующие параметры:

• Иммунофлуоресценция (РИФ): классический метод для обнаружения антинуклеарных антител.
• Анализ на специфические маркеры: поиск антител к двуспиральной ДНК.
• Исследование биоптата кожи: позволяет выявить характерные отложения иммуноглобулинов классов IgG и IgM в пораженных тканях.
• Анализ выпотов: в содержимом серозных полостей (перикардиальной, плевральной, перитонеальной) локализуются иммунные комплексы и обнаруживаются компоненты комплемента (С3 и С4).
• Анализ спинномозговой жидкости (ликвора): при неврологических проявлениях СКВ в нем обнаруживаются специфические LE-клетки — нейтрофилы, осуществившие фагоцитоз ядерного материала.

Вопросы с занятий и экзамена

Что ещё разобрать по теме

• Влияние микробных суперантигенов на процесс срыва иммунологической толерантности.
• Особенности патогенного действия антител к компонентам мембран апоптотических клеток.
• Роль IL-17 в прогрессировании повреждения почечной и легочной ткани.
• Молекулярное взаимодействие рецептора FcγRIIa и TLR9 в дендритных клетках.

Другие темы раздела «Патология иммунной системы»

Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.