Вирус клещевого энцефалита

История открытия и морфология вириона

ВКЭ был открыт в 1937 году на Дальнем Востоке экспедицией под руководством Л.А. Зильбера. Возбудителя выделили из мозга умерших пациентов, крови больных, а также из клещей и диких позвоночных. Это был первый патогенный вирус, открытый на территории РФ, что положило начало отечественной арбовирусологии.

Таксономически возбудитель относится к семейству Flaviviridae (род Flavivirus) и является типичным представителем комплекса клещевого энцефалита. Вирион имеет липопротеиновую оболочку, под которой скрыта однонитевая плюс-РНК. Среди структурных белков ключевым является поверхностный гликопротеин E (димер). Он определяет тропизм к клеткам, несет детерминанты висцеротропности и нейровирулентности, а также работает как основной иммуноген (индуцирует вируснейтрализующие антитела). Неструктурные белки (NS1–NS5) и вирусная РНК-полимераза отвечают за репликацию.

Изменчивость и устойчивость

Вирусу свойственна высокая географическая и внутрипопуляционная изменчивость. Выделяют три основных антигенно различающихся генотипа:

1. Дальневосточный.
2. Европейский.
3. Урало-сибирский.

Несмотря на эти различия, структурный белок E индуцирует перекрестный иммунитет, общий для всех вариантов вируса.

Во внешней среде ВКЭ слабо устойчив к физическим и химическим факторам. Однако в организме переносчика он выживает в огромном диапазоне температур (от –150 до +30 °C). Важной клинической особенностью является резистентность к кислой среде, благодаря чему вирус способен преодолевать желудочный барьер при пищевом пути заражения.

Эпидемиология: резервуары и пути передачи

Главными резервуарами и переносчиками выступают иксодовые клещи — таежный (Ixodes persulcatus) и лесной (Ixodes ricinus). В их организме (в ЖКТ и слюнных железах) вирус активно реплицируется и сохраняется пожизненно. Клещи передают возбудителя трансфазно (по мере линьки от личинки к нимфе и имаго) и трансовариально (через яйца потомству). Для поддержания популяции вируса необходимы прокормители — теплокровные животные и птицы.

Человек (биологический тупик для вируса) заражается тремя путями:

• Трансмиссивно: при кровососании или наползании инфицированного клеща.
• Контактно: через микротравмы кожи, например, при раздавливании клеща руками.
• Алиментарно: при употреблении сырого молока коз и овец, что приводит к развитию двухволнового менингоэнцефалита («молочной лихорадки»).

Патогенез и клинические формы

Инкубационный период длится от 8 до 28 дней. Патогенез имеет висцеральную и невральную стадии. После первичного размножения во входных воротах вирус выходит в кровь (виремия), оседая в лимфоузлах, селезенке и эндотелии сосудов. Вторичная вирусемия длится около 5 дней и совпадает со стартом лихорадки и интоксикации.

Поражение ЦНС происходит гематогенным и, вероятно, периневральным путем. Возбудитель избирательно атакует крупные двигательные клетки передних рогов спинного мозга и ядра черепно-мозговых нервов ствола. Скопление вируса вызывает некроз этих мотонейронов, что клинически проявляется вялыми парезами и параличами.

Различают следующие формы острого течения:

• Лихорадочная (стертая) — благоприятный исход.
• Менингеальная — благоприятный исход.
• Очаговая (паралитическая) — включает менингоэнцефалитический, полиомиелитический и полирадикулоневритический подтипы. Летальность достигает 15–20%, а последствия включают стойкие параличи и контрактуры.

Хронизация и медленная инфекция

В 2–12% случаев заболевание приобретает прогредиентное (прогрессирующее) течение. ВКЭ выступает факультативным возбудителем медленных инфекций. Хронизация протекает на фоне активного синтеза антител, которые не могут защитить организм.

Механизм персистенции заключается в том, что вирус «прячется» внутриклеточно: он не экспрессирует свои антигены на клеточной мембране и не вызывает цитопатического действия (ЦПД). Таким образом, зараженная клетка избегает иммунного надзора. Течение может быть первично-прогредиентным (без явной острой фазы) или вторично-прогредиентным.

Диагностика и профилактика

Диагноз подтверждают выделением возбудителя (в культурах клеток или путем интрацеребрального заражения мышей), серологически (нарастание титра в РСК, РТГА, поиск IgM в ИФА на 1-й неделе) и экспресс-методами (ПЦР крови, ликвора или самого клеща).

Этиотропная терапия заключается во введении человеческого иммуноглобулина или иммунной плазмы строго в первые дни болезни (не позднее 3–4-го дня).

Профилактика:

• Экстренная: введение иммуноглобулина в первые 96 часов после присасывания зараженного клеща. Важно: после 4-го дня введение антител категорически запрещено из-за риска феномена антителозависимого усиления инфекции, что утяжеляет болезнь.
• Плановая (вакцинация): введение убитых культуральных вакцин жителям эндемичных зон.
• Неспецифическая: кипячение молока для разрыва пищевого пути передачи.

Вопросы с занятий и экзамена

Что ещё разобрать по теме

• Молекулярный механизм антителозависимого усиления инфекции (ADE)
• Двухволновой менингоэнцефалит: иммунологические причины
• Строение и функции неструктурных белков (NS1–NS5) флавивирусов
• Отличия вакцин против клещевого энцефалита и схемы иммунизации

Другие темы раздела «Флавивирусы (жёлтая лихорадка, клещевой энцефалит, денге, японский энцефалит, Западный Нил)»

Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.