Флавивирусы

Общая классификация и структура

Название семейства происходит от латинского слова flavus (желтый) в честь типового представителя — вируса желтой лихорадки. Среди патогенных для человека представителей выделяют два главных рода:

• Род Flavivirus. Включает классические арбовирусы, которые циркулируют в природе благодаря членистоногим переносчикам (вирусы желтой лихорадки, денге, клещевого и японского энцефалитов).
• Род Hepacivirus. Объединяет возбудителей парентеральных вирусных гепатитов (вирусы гепатита С и G). Важно помнить, что гепацивирусы не являются арбовирусами.

По своей морфологии вирионы флавивирусов имеют сферическую форму и небольшой размер (40–60 нм). Это сложные вирусы:

1. Геном представляет собой линейную однонитчатую +РНК.
2. Капсид имеет икосаэдрический тип симметрии и состоит из белка C.
3. Суперкапсид (внешняя липопротеиновая оболочка) окружает капсид. В ее структуре располагаются два ключевых элемента: структурный белок M и поверхностный гликопротеин E.

Антигенные свойства и репродукция

Главным антигеном является гликопротеин E. Он несет на себе видоспецифические и родоспецифические детерминанты, а также обладает гемагглютинирующими свойствами, которые проявляются только в узком диапазоне pH. Также инфицированные клетки вырабатывают растворимый антиген, активный в реакции связывания комплемента (РСК) и индуцирующий синтез вируснейтрализующих антител.

Проникновение вириона в клетку хозяина происходит по механизму рецепторного эндоцитоза: вирус связывается с поверхностными фосфолипидами и гликолипидами, а депротеинизация наступает при слиянии суперкапсида со стенкой эндоцитарной вакуоли.

В зараженной клетке синтезируется геномная РНК с коэффициентом седиментации 45 S. Отличительная особенность флавивирусов заключается в том, что их репликативный комплекс тесно связан с ядерной мембраной (тогда как у альфа-вирусов он локализуется на мембранах ЭПС). Созревают вирионы путем почкования через мембраны эндоплазматической сети, после чего в полостях вакуолей формируют характерные кристаллоподобные скопления.

Эпидемиологические особенности

Флавивирусные инфекции широко представлены в природе и являются типичными природно-очаговыми заболеваниями. Главный резервуар и переносчик инфекции — кровососущие членистоногие. Вирусы способны сохраняться в популяции насекомых и клещей благодаря двум механизмам:

• Трансфазовой передаче (возбудитель сохраняется при переходе от личинки к нимфе и взрослой особи).
• Трансовариальной передаче (от инфицированной самки через яйца к ее потомству).

Заболевания условно делятся на комариные и клещевые. Комариные инфекции (лихорадка денге, желтая лихорадка, японский энцефалит) встречаются преимущественно в южных и тропических широтах. Клещевые (клещевой энцефалит, омская геморрагическая лихорадка) имеют повсеместное распространение.

Позвоночные животные (грызуны, птицы, приматы, летучие мыши) выступают в роли прокормителей: они переносят инфекцию бессимптомно, но с высокой вирусемией, заражая новых переносчиков. Человек в этой цепи чаще всего является «тупиковым» звеном, за исключением городских эпидемий денге и желтой лихорадки, где люди могут служить резервуаром.

Культивирование и методы диагностики

Для выделения вирусов используют три основные биологические модели: культуры клеток (СПЭВ, ВНК-21), биопробы на мышах и куриные эмбрионы. В культурах клеток теплокровных вирусы вызывают слабовыраженное цитопатическое действие (ЦПД), а в клетках членистоногих размножаются вообще без ЦПД. При внутримозговом заражении мышей развиваются параличи.

Микробиологическая диагностика включает:

1. Серологический метод: исследование парных сывороток. О свежем инфицировании говорит появление иммуноглобулинов класса M (IgM) или нарастание титра антител в 4 и более раз (в РТГА, РСК, ИФА). Самой точной реакцией для дифференциации близких вирусов является реакция нейтрализации (РН).
2. Вирусологический метод: выделение возбудителя из крови, ликвора (особенно при энцефалитах), секционного материала или переносчиков из внешней среды.
3. Молекулярно-генетические методы: обнаружение вирусной РНК с помощью ПЦР.

В терапии применяют противовирусные препараты (рибавирин, реаферон) и иммуноглобулины. Специфическая профилактика осуществляется убитыми (инактивированными формалином) вакцинами, за исключением живой вакцины против желтой лихорадки. Сами вирионы малоустойчивы во внешней среде и быстро разрушаются формалином и жирорастворителями (эфиром) из-за наличия липидной оболочки.

Вопросы с занятий и экзамена

Что ещё разобрать по теме

• Особенности антигенной структуры и функции поверхностного гликопротеина E
• Патогенез и клинические проявления клещевого энцефалита у человека
• Механизмы развития геморрагического синдрома при омской геморрагической лихорадке и денге
• Специфика применения живых и инактивированных вакцин против флавивирусных инфекций

Другие темы раздела «Флавивирусы (жёлтая лихорадка, клещевой энцефалит, денге, японский энцефалит, Западный Нил)»

Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.