Аутосомно-доминантный тип наследования
При аутосомно-доминантном наследовании мутантный ген проявляет себя агрессивно и подавляет здоровый. Болезнь передается из поколения в поколение, что при анализе генеалогического древа выглядит как вертикальный характер распределения.
- Родители: Как правило, один из родителей пациента болен. Исключение составляют лишь те случаи, когда патология является результатом впервые возникшей мутации (de novo).
- Потомство: Вероятность рождения больного ребенка у пораженного родителя составляет ровно 50%. Этот риск сохраняется независимо от пола малыша и количества родов в семье.
- Здоровые родственники: Непораженные члены семьи имеют здоровых потомков, поскольку физически не несут мутантного гена.
- Особенности: Частота встречаемости патологии у лиц мужского и женского пола одинакова. При этом выраженность и количество проявлений болезни (экспрессивность) напрямую зависят от действия факторов среды.
Примеры аутосомно-доминантных патологий
К типичным заболеваниям с таким механизмом передачи относятся:
- Синдром Марфана;
- Хорея Хантингтона;
- Нейрофиброматоз;
- Семейная гиперхолестеринемия;
- Гемоглобиноз М;
- Полипоз толстой кишки;
- Полидактилия.
Аутосомно-рецессивный тип наследования
Для проявления аутосомно-рецессивной патологии необходимо получить мутантный ген сразу от обоих родителей. В родословной такие болезни распределяются по горизонтали: они часто встречаются у родных братьев и сестер (сибсов).
- Родители: Родители пациента обычно здоровы, но являются скрытыми носителями. Заболевание может неожиданно обнаруживаться у других родственников, например, у двоюродных или троюродных братьев и сестер.
- Клиническая картина: Симптомы болезни выявляются обычно уже в детском возрасте. В гомозиготном состоянии проявления болезни более униформны (однотипны) в связи с высокой пенетрантностью.
- Половое распределение: Как и при доминантном типе, частота патологии у мужчин и женщин равная.
- Полусибсы: Заболевание отсутствует у полусибсов. Единокровные (дети одного отца от разных матерей) и единоутробные (дети одной матери от разных отцов) братья и сестры остаются здоровыми.
Фактор риска: кровно-родственные браки
Появление аутосомно-рецессивных заболеваний становится значительно более вероятным в кровно-родственных браках. Механизм этого явления прост: в таком союзе резко увеличивается вероятность встречи двух супругов, которые являются гетерозиготами по одному и тому же патогенному аллелю. Этот мутантный ген оба супруга унаследовали от своего общего предка. На генеалогических схемах близкородственный брак обозначается двойной линией.
Примеры аутосомно-рецессивных патологий
Среди заболеваний с аутосомно-рецессивным механизмом передачи выделяют:
- Муковисцидоз;
- Фенилкетонурию;
- Галактоземию и гликогенозы;
- Кожно-глазной альбинизм;
- Адреногенитальный синдром (АГС);
- Синдром Чедиака–Хигаси;
- Гиперлипопротеинемии.
Анализ родословной и условные обозначения
Для графического отображения наследования (например, при анализе синдрома Марфана или муковисцидоза) используют стандартные символы генеалогического древа:
- Квадрат — мужской пол;
- Кружок — женский пол;
- Темный кружок или квадрат — больной член семьи;
- Наискось перечеркнутый темный символ — умерший больной;
- Стрелка — указывает на пробанда (лицо, с которого начинается составление родословной).
Запомнить характер распределения в родословной просто: доминантное наследование — это вертикаль (болеют в каждом поколении: деды, отцы и дети). Рецессивное наследование — это горизонталь (родители здоровы, но болеют братья и сестры в одном поколении).
Вопросы с занятий и экзамена
Могут ли у здоровых родителей родиться дети с аутосомно-доминантной болезнью?
Да, но только в виде исключения — если заболевание стало результатом впервые возникшей мутации (de novo). Во всех остальных случаях хотя бы один из родителей пациента должен быть болен.
Почему близкородственные браки считаются фактором риска?
В таких союзах многократно возрастает риск аутосомно-рецессивных патологий. Супруги с высокой долей вероятности могут оказаться носителями одного и того же патогенного аллеля, доставшегося им от общего предка.
Зависит ли частота аутосомных заболеваний от пола пациента?
Нет. И при аутосомно-доминантном, и при аутосомно-рецессивном типах наследования патология встречается у лиц мужского и женского пола с абсолютно одинаковой частотой.
Болеют ли рецессивными болезнями полусибсы?
Как правило, нет. Заболевание часто проявляется по горизонтали у родных братьев и сестер (сибсов), но отсутствует у единокровных или единоутробных полусибсов.
Что ещё разобрать по теме
- Понятие пенетрантности и экспрессивности генов
- Механизмы возникновения первичных мутаций de novo
- Особенности гомозиготного и гетерозиготного носительства
- Правила составления генеалогического древа и сбор семейного анамнеза
- Влияние факторов внешней среды на тяжесть наследственных патологий
Разберите тему целиком в курсе «Патофизиология»
Здесь — выжимка. В курсе — всё, что спрашивают на занятии и экзамене.
- Полная методичка по теме «Аутосомное наследование» и ещё 4 913 страниц предмета
- Задания и тесты после каждой темы — как на коллоквиуме
- AI-тьютор ответит на вопрос по теме в любое время
- 133 видеоуроков по предмету
Другие темы раздела «Глава 3. Формы патологии, вызываемые изменениями в геноме»
Бесплатные видеоуроки: патофизиологияКороткие уроки с конспектами — без регистрации.
Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.