Первичные (наследственные) липодистрофии
Первичные причины липодистрофий обусловлены наследуемыми или врожденными изменениями генома, чаще всего в виде точковых мутаций.
- Семейные липодистрофии: связаны с мутацией гена LMNA (аутосомно-доминантный тип). С наступлением половой зрелости у пациентов исчезает подкожный жир на конечностях, а позднее — в области живота и груди. Возможно кушингоидное перераспределение с накоплением жира на лице, шее и интраабдоминально.
- Врожденная генерализованная липодистрофия: аутосомно-рецессивное заболевание, вызванное мутацией гена AGPAT2 (хромосома 9q34). Проявляется почти полным отсутствием жировой ткани и хорошим контурированием мышц даже у новорожденных. Нарушается синтез триглицеридов адипоцитами и возникает дефицит фосфолипидов, необходимых для мембран и передачи сигналов.
Вторичные и приобретенные формы
Вторичные липодистрофии развиваются под воздействием внешних факторов или сопутствующих патологий:
- Ассоциированные с ВИЧ-инфекцией и терапией: возникают у детей с ВИЧ на фоне приема антиретровирусных препаратов (ингибиторов протеаз). Происходит локальная потеря жира на лице и конечностях при возможном избыточном накоплении в области шеи из-за апоптоза преадипоцитов.
- Приобретенная частичная липодистрофия: характеризуется исчезновением жира на лице, шее и верхней части туловища при одновременном избыточном отложении на ягодицах и бедрах. Часто сопряжена с болезнями иммунной аутоагрессии, например, системной красной волчанкой.
- Генерализованная приобретенная форма: затрагивает обширные зоны (лицо, конечности, ладони, подошвы). В 25% случаев связана с панникулитом (воспалением подкожной жировой клетчатки с разрушением адипоцитов) или аутоиммунными процессами (ювенильный дерматомиозит).
Осложнения и подходы к терапии
Дефицит и перераспределение жировой ткани влекут за собой тяжелые системные нарушения:
- Сахарный диабет 2-го типа (на фоне относительного гипоинсулинизма).
- Острый панкреатит, вызванный гипертриглицеридемией.
- Стеатоз и цирроз печени (стеатоз развивается у большинства при генерализованной приобретенной форме, цирроз — у 20% пациентов).
Терапевтические направления:
- Этиотропная терапия для устранения первопричины.
- Хирургическая коррекция (пластика при дефиците жира, липосакция при избыточных отложениях на шее).
- Консервативные методы (диета и снижение массы тела для уменьшения накопления жира в незатронутых зонах).
Липодистрофия — это либо генетика (LMNA/AGPAT2), либо ВИЧ-терапия, либо аутоиммунный панникулит. Главные органы-мишени для осложнений — печень (стеатоз/цирроз) и поджелудочная (панкреатит).
Вопросы с занятий и экзамена
Какие генетические мутации вызывают первичные липодистрофии?
Первичные семейные формы связаны с мутацией гена LMNA (аутосомно-доминантный тип). Врожденная генерализованная форма обусловлена мутацией гена AGPAT2 на 9-й хромосоме.
Почему при ВИЧ-инфекции развивается липодистрофия?
Причиной служат антиретровирусные препараты (ингибиторы протеаз), которые нарушают нормальную дифференцировку подкожных преадипоцитов и вызывают их апоптоз.
Какие опасные осложнения со стороны печени возможны при липодистрофиях?
У пациентов часто развивается стеатоз печени вследствие длительного накопления жира в гепатоцитах, а у части больных (например, при генерализованной приобретенной форме) он может прогрессировать до цирроза печени.
С какими воспалительными процессами связывают генерализованную приобретенную форму?
В 25% случаев она связана с панникулитом — прогрессирующим воспалительным поражением подкожной жировой клетчатки, приводящим к разрушению адипоцитов и замещению их соединительной тканью.
Что ещё разобрать по теме
- Патогенез нарушений синтеза триглицеридов и дефицита фосфолипидов при мутации AGPAT2
- Роль ингибиторов протеаз в апоптозе преадипоцитов
- Висцеральная форма панникулита и поражение адипоцитов внутренних органов
- Механизмы развития гипертриглицеридемии и острого панкреатита
- Взаимосвязь липодистрофий с болезнями иммунной аутоагрессии и СКВ
Разберите тему целиком в курсе «Патофизиология»
Здесь — выжимка. В курсе — всё, что спрашивают на занятии и экзамене.
- Полная методичка по теме «Липодистрофии» и ещё 4 913 страниц предмета
- Задания и тесты после каждой темы — как на коллоквиуме
- AI-тьютор ответит на вопрос по теме в любое время
- 133 видеоуроков по предмету
Другие темы раздела «Глава 10. Расстройства липидного обмена»
Бесплатные видеоуроки: патофизиологияКороткие уроки с конспектами — без регистрации.
Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.