Общая характеристика гиперчувствительности 1 типа
Гиперчувствительность 1 типа (анафилактический тип) — это форма аллергической реакции, в основе которой лежит выработка иммуноглобулинов класса E (IgE) в ответ на безвредные для большинства людей антигены — аллергены. К типичным аллергенам относятся пыльца растений, бытовые химикаты, пищевые компоненты, шерсть животных, лекарственные препараты.
В патогенезе традиционно выделяют три последовательные фазы: иммунологическую (распознавание антигена и наработка IgE), патохимическую (дегрануляция тучных клеток и выброс медиаторов) и патофизиологическую (клинические проявления, обусловленные действием медиаторов на ткани).
Иммунологическая фаза: первичный контакт и сенсибилизация
При первом попадании аллергена в организм его захватывает антиген-презентирующая клетка (АПК) — чаще всего дендритная клетка, реже макрофаг или B-лимфоцит. АПК мигрирует в регионарные органы лимфатической системы, где презентирует фрагменты аллергена в составе MHC II класса наивному T-хелперу.
Активация наивной T-клетки требует трёх сигналов:
- взаимодействие TCR с комплексом MHC II–пептид;
- костимуляция через CD28 и связанные молекулы;
- цитокиновое микроокружение — IL-33 и IL-25, направляющее дифференцировку.
Под действием этих сигналов наивная T-клетка дифференцируется в T-хелпер 2 типа (Th2), отвечающий за адаптивный компонент воспаления 2 типа — реакции на аллергены и гельминты.
Th2 продуцирует ключевые цитокины. IL-4 переключает изотип синтеза антител в B-лимфоцитах с IgM на IgE. IL-5 активирует эозинофилы. Синтезированные IgE связываются Fc-фрагментом с высокоаффинными FcεRI-рецепторами (эпсилон-рецепторами) на поверхности тучных клеток и базофилов. На этом этапе клинических проявлений нет — организм находится в состоянии сенсибилизации, то есть готовности отреагировать при повторной встрече с тем же аллергеном.
Патохимическая фаза: повторный контакт и дегрануляция
При повторном поступлении аллергена он напрямую связывается с уже фиксированными на тучных клетках молекулами IgE. Для запуска реакции необходимо перекрёстное сшивание минимум двух соседних молекул IgE одним антигеном. Это вызывает агрегацию FcεRI и внутриклеточный сигнал, приводящий к дегрануляции тучной клетки — высвобождению содержимого секреторных везикул во внеклеточное пространство.
Высвобождаемые медиаторы делят на преформированные (хранящиеся в гранулах) и вновь синтезируемые:
- гистамин — основной преформированный медиатор;
- протеазы (триптаза, химаза);
- эйкозаноиды — лейкотриены и простагландины, синтезируемые из арахидоновой кислоты;
- цитокины: IL-4, IL-5, IL-13, TNF-α.
Патофизиологическая фаза: эффекты медиаторов
Гистамин, действуя на H1-рецепторы, вызывает спазм гладкой мускулатуры бронхов (бронхоспазм, затруднение дыхания), расширение сосудов микроциркуляторного русла и повышение их проницаемости. Выход плазмы в ткани проявляется отёком и припухлостью.
Лейкотриены (особенно LTC4, LTD4) поддерживают длительный бронхоспазм и повышают сосудистую проницаемость. Простагландины участвуют в регуляции температуры и сосудистого тонуса. Совокупно медиаторы воспроизводят классические признаки воспаления: покраснение, отёк, повышение температуры, боль, нарушение функции.
Цитокины поддерживают и усиливают реакцию: IL-4 стимулирует дальнейший синтез IgE B-лимфоцитами, IL-5 рекрутирует и активирует эозинофилы, IL-13 поддерживает Th2-ответ, TNF-α усиливает воспалительные эффекты.
Клинические и лабораторные проявления
Клинические формы гиперчувствительности 1 типа разнообразны: аллергический ринит, конъюнктивит, бронхиальная астма, крапивница, ангионевротический отёк, пищевая и лекарственная аллергия, системная анафилаксия. Скорость развития — от секунд до десятков минут после повторного контакта.
В клиническом анализе крови у таких пациентов нередко выявляется эозинофилия, реже — повышение базофилов. Это объясняется активирующим действием Th2 и медиаторов тучных клеток (прежде всего IL-5) на эозинофильный росток. Повышение уровня общего и специфических IgE в сыворотке также служит лабораторным подтверждением реакции.
Ключевые моменты
- Гиперчувствительность 1 типа — IgE-опосредованная анафилактическая реакция на аллерген.
- Первичный контакт ведёт к сенсибилизации: дифференцировке Th2 и фиксации IgE на FcεRI тучных клеток.
- Ключевые цитокины индукции: IL-33 и IL-25 для Th2; IL-4 для переключения B-клеток на IgE.
- Повторный контакт вызывает перекрёстное сшивание IgE и дегрануляцию тучных клеток.
- Главные медиаторы — гистамин, лейкотриены, простагландины, протеазы, цитокины (IL-4, IL-5, IL-13, TNF-α).
- Гистамин через H1-рецепторы вызывает бронхоспазм, вазодилатацию и повышение проницаемости сосудов.
- Реакция реализуется через три фазы: иммунологическую, патохимическую и патофизиологическую.
- Лабораторный маркер — эозинофилия и повышение IgE в крови.