Понятие гиперчувствительности
Гиперчувствительность — это неадекватно сильное проявление иммунных процессов, способное вызвать повреждение собственных тканей организма. В норме ответ иммунной системы на чужеродный агент соразмерен раздражителю. При гиперчувствительности эта соразмерность нарушается: безобидный антиген (например, белок арахиса) провоцирует тяжёлую реакцию вплоть до отёка Квинке.
Классически выделяют четыре типа реакций гиперчувствительности, к которым в современной классификации добавлен пятый — рецепторный, выделенный из второго типа. Таким образом, в актуальной номенклатуре фигурирует пять типов:
- I тип — реагиновый (анафилактический), гиперчувствительность немедленного типа;
- II тип — цитотоксический;
- III тип — иммунокомплексный;
- IV тип — клеточно-опосредованный, гиперчувствительность замедленного типа;
- V тип — рецепторный.
I тип — реагиновый (анафилактический)
В основе лежит выработка иммуноглобулинов класса E (IgE) в ответ на антиген. При первичном контакте антигена с организмом образующиеся IgE фиксируются на поверхности тучных клеток и базофилов. При повторном поступлении того же антигена он напрямую связывается с уже готовыми IgE на этих клетках, вызывая их дегрануляцию.
Из гранул высвобождаются гистамин, серотонин и другие биологически активные вещества; параллельно запускается синтез медиаторов воспаления de novo.
Стадии реакции:
- Иммунологическая — первичный контакт с антигеном и продукция IgE;
- Патохимическая — повторный контакт, дегрануляция и образование медиаторов;
- Патофизиологическая — действие медиаторов на ткани.
Клинические проявления: аллергическая крапивница, атопический дерматит, бронхиальная астма, отёк Квинке, аллергический конъюнктивит, сезонный ринит, анафилактический шок в тяжёлых случаях.
II тип — цитотоксический
Антигены фиксируются на поверхности собственных клеток организма (например, эритроцитов). Образующиеся к ним антитела (IgG, IgM) распознают эти клетки как чужеродные и обеспечивают их разрушение.
Механизмы лизиса клетки-мишени:
- Комплемент-зависимый лизис — связывание антител привлекает систему комплемента с формированием мембраноатакующего комплекса;
- Фагоцитоз опсонизированных клеток макрофагами;
- Антителозависимая клеточная цитотоксичность (ADCC) — разрушение клетки-мишени Т-киллерами и NK-клетками.
Типичные примеры: лекарственная аллергия с гемолизом, гемолитическая болезнь новорождённых при резус-конфликте между матерью и плодом. При своевременной диагностике резус-конфликт корригируется, и ребёнок рождается здоровым.
III тип — иммунокомплексный
Ключевую роль играют циркулирующие иммунные комплексы — соединения свободных антигенов с антителами. Образовавшиеся комплексы оседают на эндотелии сосудов, в почечных клубочках, синовиальных оболочках.
Последовательность событий: антиген попадает в кровоток → B-лимфоцит распознаёт его и дифференцируется в плазматическую клетку → продукция антител → формирование иммунного комплекса → его осаждение на эндотелии. К отложившимся комплексам привлекаются нейтрофилы и активируется система комплемента; дегрануляция нейтрофилов и мембраноатакующий комплекс повреждают эндотелий локально, формируя картину васкулита, гломерулонефрита, сывороточной болезни.
IV тип — клеточно-опосредованный (замедленный)
Реакция реализуется не антителами, а Т-лимфоцитами. Гаптен связывается с белком-носителем, образуя полноценный антиген. Его захватывает антигенпрезентирующая клетка (АПК), обрабатывает и в составе молекул MHC представляет Т-хелперам и макрофагам.
Сенсибилизированный Т-хелпер при повторной встрече с антигеном запускает воспаление, активируя макрофаги и Т-киллеры, которые повреждают ткани в зоне присутствия антигена. На все этапы — захват, процессинг, презентацию, активацию эффекторных клеток — уходит 24–48 часов, поэтому реакцию называют замедленной. По этому механизму развиваются контактный дерматит, туберкулиновая проба, реакция отторжения трансплантата.
V тип — рецепторный
Выделен из II типа. Антитела связываются не с произвольным антигеном на клетке, а непосредственно с рецепторами клеточной мембраны. Возможны два варианта:
- Стимулирующий — антитело имитирует лиганд и активирует рецептор. Пример: антитела к рецептору ТТГ при болезни Грейвса заставляют тиреоциты синтезировать тиреоидные гормоны;
- Блокирующий — антитело занимает рецептор и не пропускает истинный лиганд. Пример: антитела к ацетилхолиновым рецепторам при миастении, препятствующие связыванию ацетилхолина.
Ключ к запоминанию
Все пять типов отличаются локализацией антигена и антитела:
- I — антитела (IgE) на тучных клетках и базофилах;
- II — антиген на собственной клетке, антитела вызывают её лизис (цитотоксичность);
- III — антиген и антитело свободно встречаются в крови, образуя иммунные комплексы;
- IV — много клеток (АПК, Т-хелперы, макрофаги), антител нет — клеточно-опосредованный;
- V — антитела на рецепторах клеток.
Ключевые моменты
- Гиперчувствительность — неадекватный по силе иммунный ответ, повреждающий собственные ткани.
- I тип опосредован IgE на тучных клетках и базофилах, проявляется анафилаксией, астмой, крапивницей.
- II тип — цитотоксический: антитела разрушают клетки с фиксированным антигеном через комплемент, фагоцитоз и ADCC.
- III тип реализуется циркулирующими иммунными комплексами, оседающими на эндотелии и в почках.
- IV тип — клеточно-опосредованный, развивается за 24–48 часов с участием Т-хелперов и макрофагов.
- V тип — рецепторный: антитела стимулируют (болезнь Грейвса) или блокируют (миастения) рецепторы.
- Ключ к классификации — локализация антигена и антитела в каждом из механизмов.