Бронхиальная астма

Развитие заболевания и роль воспаления

Патогенез бронхиальной астмы базируется на хроническом воспалительном процессе. Постоянное воспаление вызывает повреждение эпителия дыхательных путей. В результате формируется гиперреактивность бронхов — их аномально высокая чувствительность к различным раздражителям.

Патологический каскад в стенке бронха включает несколько последовательных этапов:

• Расширение кровеносных сосудов и повышение их проницаемости.
• Развитие выраженного отека слизистой оболочки.
• Миграция лейкоцитов (преимущественно эозинофилов) в ткани бронха.
• Выделение активированными эозинофилами специфических «эозинофильных белков», которые оказывают цитотоксическое действие и дополнительно разрушают эпителиальный слой.

Иммунологическая фаза: как возникает сенсибилизация

Заболевание развивается по механизму гиперчувствительности немедленного типа. Первичный контакт с антигеном запускает сложный клеточный каскад:

1. Макрофаг захватывает чужеродный антиген и презентует его.
2. При участии интерлейкина-1 (ИЛ-1) активируются Т-хелперы, переходя в форму Th2.
3. Т-хелперы и макрофаги начинают выделять регуляторные цитокины. ИЛ-3 стимулирует размножение тучных клеток, а ИЛ-5 увеличивает популяцию эозинофилов.
4. Ключевую роль играет интерлейкин-4 (ИЛ-4). Он заставляет В-лимфоциты дифференцироваться в плазматические клетки и синтезировать антитела класса IgE.
5. Свободные иммуноглобулины IgE циркулируют в крови и связываются с высокоаффинными рецепторами (FcεRI) на мембранах тучных клеток. Так происходит сенсибилизация организма.

Патохимическая фаза: дегрануляция и медиаторы

Когда антиген попадает в организм повторно, он связывается с уже зафиксированными на тучных клетках молекулами IgE. Это приводит к активации клетки и её дегрануляции — массивному выбросу готовых биологически активных веществ во внеклеточное пространство.

Параллельно внутри тучной клетки запускается метаболизм арахидоновой кислоты. Фермент фосфолипаза А2 отщепляет её от фосфолипидов клеточной мембраны, после чего процесс идет по двум путям:

• Циклооксигеназный (ЦОГ-2): синтезируются простагландины.
• 5-липоксигеназный (5-ЛОГ): образуются цистеиниловые лейкотриены.

Все выделяемые медиаторы делятся на две группы. Бронхоконстрикторные агенты (гистамин, фактор активации тромбоцитов и лейкотриены, образующие «медленно реагирующую субстанцию анафилаксии») вызывают резкий спазм. Хемотаксические факторы (лейкотриен B4 и фактор активации тромбоцитов) привлекают новые порции эозинофилов, поддерживая воспалительную инфильтрацию.

Эффекторная фаза и фармакологическая коррекция

Тонус дыхательных путей напрямую зависит от рецепторов на гладкомышечных клетках бронхов. Стимуляция $M_3$-холинорецепторов, аденозиновых $A_1$-рецепторов и рецепторов к лейкотриенам приводит к сужению просвета (бронхоконстрикции). Напротив, возбуждение $\beta_2$-адренорецепторов вызывает расслабление мышц (бронходилатацию).

Для купирования приступов применяют бронхолитические средства, которые действуют на эти мишени:

• $\beta_2$-адреномиметики: стимулируют $\beta_2$-рецепторы, активно расширяя бронхи.
• М-холиноблокаторы: блокируют $M_3$-рецепторы, устраняя холинергический компонент спазма.
• Метилксантины (теофиллин): выступают антагонистами аденозина и блокируют $A_1$-рецепторы.

Также в терапии используются спазмолитики миотропного действия, напрямую влияющие на мышечный тонус.

Вопросы с занятий и экзамена

Что ещё разобрать по теме

• Различия между высокоаффинными ($Fc\epsilon RI$) и низкоаффинными ($Fc\epsilon RII$) рецепторами к IgE.
• Детальный механизм действия спазмолитиков миотропного действия.
• Роль фактора активации тромбоцитов (PAF) в бронхоконстрикции и хемотаксисе.
• Специфические функции простагландинов ($E_2, I_2, D_2$) в воспалительном каскаде.

Другие темы раздела «Средства, влияющие на функции органов дыхания»

Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.