Механизм действия и фармакодинамика
Основная задача стабилизаторов — не дать сенсибилизированной тучной клетке разрушиться (дегранулировать) при контакте с аллергеном. Если клетка сохраняет свою мембрану целой, из нее не высвобождаются медиаторы воспаления и аллергии: гистамин, лейкотриены, простагландины и фактор активации тромбоцитов (ФАТ).
В фармакологии существует два взгляда на механизм этого процесса:
- Классическая теория: препараты угнетают трансмембранный ток ионов кальция внутрь клетки. Снижение концентрации кальция предотвращает дегрануляцию.
- Современные данные: в основе эффекта лежит блокада хлорных каналов, что приводит к гиперполяризации клеточной мембраны и ее надежной стабилизации.
Помимо прямого действия на тучные клетки, кромоны обладают дополнительными фармакодинамическими эффектами. Они подавляют хемотаксис иммунных клеток в очаг воспаления, снижают выброс цитокинов эозинофилами и Т-лимфоцитами, а также ингибируют кашлевой рефлекс. Последнее свойство особенно ценно при бронхоспазме, вызванном физической нагрузкой или вдыханием холодного воздуха.
Кромоглициевая кислота и Недокромил
Это типичные представители группы, предназначенные преимущественно для местного применения.
Кромоглициевая кислота имеет структуру типа «бис-хромон» с двумя карбоксильными группами, придающими ей кислотные свойства.
- Фармакокинетика: Из-за слабой растворимости препарат практически не всасывается со слизистой бронхов (в системный кровоток попадает лишь 5–15% дозы). Период полувыведения составляет 1–1,5 часа, а действие разовой дозы длится около 5 часов.
- Применение: При астме вводится ингаляционно 4–6 раз в сутки. Часто для этого используется небулайзер (от лат. nebula — туман), создающий мелкодисперсное облако. Также кислота широко применяется в ЛОР-практике (назальные спреи и капли при аллергическом рините) и офтальмологии (глазные капли при конъюнктивите).
- Безопасность: Выраженные системные побочные эффекты отсутствуют. Возможны лишь местные реакции, связанные с раздражением дыхательных путей: першение и жжение в горле, кашель, изредка — кратковременный рефлекторный бронхоспазм.
Недокромил натрия значительно отличается по химической структуре, но фармакологически работает аналогично. Всасывается в кровоток в объеме 8–17%, а максимальный профилактический эффект развивается быстрее — к концу первой недели регулярного приема. Назначается 4 раза в сутки.
Кетотифен: препарат со смешанным действием
Кетотифен заметно выделяется на фоне ингаляционных кромонов. Это препарат с трициклической структурой (содержит атомы азота и серы в центральном кольце), который обладает двойным механизмом действия:
- Стабилизирует мембраны тучных клеток.
- Блокирует гистаминовые рецепторы первого типа (подобно классическим антигистаминным средствам).
Важно помнить, что несмотря на антигистаминную активность, кетотифен не вызывает бронходилатацию и не подходит для снятия острых приступов.
- Фармакокинетика: Принимается перорально (внутрь) во время еды 2 раза в сутки. Практически полностью всасывается из ЖКТ, но из-за эффекта «первого прохождения» через печень его биодоступность снижается до 50%. Период полувыведения равен 3–5 часам.
- Показания: Профилактика бронхиальной астмы, атопический дерматит, пищевая аллергия, сенная лихорадка.
- Побочные эффекты: Поскольку препарат действует системно, он влияет на ЦНС, вызывая седативный эффект, сонливость и замедление психомоторных реакций. Среди других нежелательных явлений отмечаются сухость во рту, тошнота, головокружение, тромбоцитопения и увеличение массы тела.
Запомнить главное правило применения кромонов можно по ассоциации: «Кромоны — как зонт: открывай до дождя». Они защищают от аллергической реакции только при заблаговременном приеме и абсолютно бесполезны, если «ливень» (острый бронхоспазм) уже начался.
Вопросы с занятий и экзамена
Почему кромоглициевая кислота почти не вызывает системных побочных эффектов?
Препарат имеет слабую растворимость и практически не всасывается со слизистых оболочек (в кровоток попадает лишь 5–15% дозы). Поэтому его действие остается преимущественно местным.
Можно ли использовать кетотифен для снятия приступа астмы?
Нет, кетотифен не вызывает расширения бронхов. Как и другие препараты этой группы, он применяется исключительно для базисной профилактики приступов.
Как быстро наступает эффект от ингаляций кромоглициевой кислоты?
Действие препарата нарастает постепенно. Максимальный терапевтический эффект достигается только через 2–4 недели систематического применения.
Что ещё разобрать по теме
- Химическое строение бис-хромонов и влияние карбоксильных групп на свойства молекулы
- Особенности фармакокинетики кетотифена: эффект «первого прохождения» через печень
- Роль хлорных каналов в гиперполяризации мембраны тучной клетки
- Торговые наименования и формы выпуска кромонов для офтальмологии и ЛОР-практики
- Влияние стабилизаторов мембран на Т-лимфоциты, эозинофилы и хемотаксис
Разберите тему целиком в курсе «Фармакология»
Здесь — выжимка. В курсе — всё, что спрашивают на занятии и экзамене.
- Полная методичка по теме «Стабилизаторы мембран тучных клеток» и ещё 5 262 страниц предмета
- Задания и тесты после каждой темы — как на коллоквиуме
- AI-тьютор ответит на вопрос по теме в любое время
- 115 видеоуроков по предмету
Другие темы раздела «Средства, влияющие на функции органов дыхания»
Бесплатные видеоуроки: фармакологияКороткие уроки с конспектами — без регистрации.
Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.