Ингаляционные глюкокортикостероиды

Механизм действия

ГКС обладают наиболее широким спектром противовоспалительного действия. Их эффекты реализуются преимущественно через геномные механизмы (регуляцию экспрессии генов).

• Блокада медиаторов воспаления: Препараты стимулируют синтез липокортина, который угнетает фермент фосфолипазу А2. Это останавливает высвобождение арахидоновой кислоты из клеточных мембран и обрывает синтез лейкотриенов и простагландинов. Дополнительно ГКС подавляют ген, отвечающий за синтез ЦОГ-2.
• Иммуносупрессия: Угнетается функция макрофагов, Т- и В-лимфоцитов. Снижается выработка провоспалительных цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-4) и иммуноглобулина E (IgE).
• Действие на тучные клетки: Снижается количество рецепторов к IgE, стабилизируются клеточные мембраны, что предотвращает дегрануляцию и выброс гистамина. Также препараты препятствуют увеличению клона тучных клеток.
• Остановка клеточной миграции: Подавляется синтез молекул межклеточной адгезии, из-за чего лейкоциты и моноциты не могут проникнуть в ткани бронхов.
• Пермиссивное действие: ГКС повышают чувствительность $\beta_2$-адренорецепторов бронхов к циркулирующему адреналину, усиливая его бронхолитический эффект.

Особенности фармакокинетики

Ингаляционные формы созданы для того, чтобы препарат работал непосредственно в бронхах (топическое действие).

Главное фармакокинетическое преимущество группы — высокая пресистемная элиминация. Та часть препарата, которая неизбежно проглатывается со слюной и всасывается в системный кровоток, быстро разрушается при первом прохождении через печень. Это сводит к минимуму риск тяжелых системных побочных эффектов, характерных для пероральных стероидов. Тем не менее, при длительном приеме сохраняется риск угнетения выработки собственных глюкокортикоидов по принципу отрицательной обратной связи.

Основные представители группы

Препараты предназначены для систематического (базисного) лечения. Эффективность проявляется только при регулярном использовании.

1. Беклометазон: Прототип группы. Является галогенированным стероидом (содержит атом хлора, усиливающий активность). Максимальный терапевтический эффект наступает на 5–7 сутки. Применяется 2–4 раза в день.
2. Будесонид: Негалогенированный препарат. Имеет ацетальную группировку, повышающую липофильность и сродство к рецепторам. Действует дольше (прием 1–2 раза в сутки), но эффект развивается медленнее (1–2 недели). Из специфических побочных эффектов отмечается влияние на ЦНС (нервозность, возбудимость, депрессия). Системная абсорбция — около 28%.
3. Флунизолид: Аналогичен беклометазону, но имеет выраженный пресистемный метаболизм, из-за чего его биодоступность не превышает 40%.
4. Флутиказон: По кинетике близок к будесониду, системная абсорбция составляет около 20%.

«Мягкие» глюкокортикоиды

Это новое направление в фармакологии, нацеленное на создание препаратов с улучшенным профилем безопасности. Яркий представитель в пульмонологии — циклесонид.

По химической природе это негалогенированный эстерифицированный стероид, который является пролекарством. При случайном проглатывании его биодоступность ничтожна (0,5–1%). Попадая в легочную ткань, под действием местных эстераз он превращается в активный метаболит — дезциклесонид, обладающий мощным противовоспалительным действием.

Преимущества циклесонида: применяется всего 1 раз в сутки, отлично переносится и значительно меньше подавляет выработку эндогенного кортизола по сравнению с классическими препаратами (например, флутиказоном).

Вопросы с занятий и экзамена

Что ещё разобрать по теме

• Комбинированные препараты для лечения бронхиальной астмы (Серетид, Беродуал, Инталплюс)
• Системные (резорбтивные) глюкокортикостероиды и их побочные эффекты
• Терапия сопутствующих аллергических состояний (антигистаминные средства)
• Стабилизаторы мембран тучных клеток и антилейкотриеновые препараты

Другие темы раздела «Средства, влияющие на функции органов дыхания»

Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.