Метаболизм и высвобождение
Термин аутакоиды происходит от греческих слов autos (сам) и acos (лекарство). К этой группе, помимо гистамина, относят простагландины, цитокины и оксид азота (NO). Все они отличаются коротким периодом действия и локальным эффектом.
Синтез гистамина происходит путем декарбоксилирования аминокислоты гистидина. После образования медиатор депонируется в специализированных структурах:
- гранулах тучных клеток и базафилов;
- энтерохромаффинных клетках;
- нейронах и клетках эпидермиса.
Высвобождение (либерация) медиатора может происходить при экзогенном поступлении ядов некоторых змей и насекомых. Однако в фармакологии особое значение имеют гистаминолибераторы — химические и лекарственные вещества, которые провоцируют выброс гистамина без участия иммунной системы. К ним относятся миорелаксант тубокурарин, морфин, полимиксин и вещество 48/80.
Классификация гистаминовых рецепторов
Действие медиатора на клетки-мишени реализуется через специфические рецепторы, ассоциированные с G-белками. Выделяют четыре основных типа:
- H1-рецепторы. Сопряжены с Gq-белком. Располагаются преимущественно на постсинаптической мембране, в гладкой мускулатуре бронхов и кишечника. Возбуждение рецептора активирует фосфолипазу С, которая расщепляет фосфатидилинозитолдифосфат мембраны. Это приводит к образованию вторичных мессенджеров (инозитолтрифосфата и диацилглицерола), повышению уровня внутриклеточного кальция (Ca2+) и, как следствие, сокращению гладких мышц.
- H2-рецепторы. Связаны с Gs-белком. Локализуются на постсинаптических мембранах в ЦНС и на париетальных клетках желудка. Активация приводит к повышению уровня цАМФ, что стимулирует секрецию протонов (соляной кислоты).
- H3-рецепторы. Сопряжены с Gi-белком. В отличие от первых двух типов, они расположены на пресинаптической мембране и находятся преимущественно в центральной нервной системе.
- H4-рецепторы. Также связаны с Gi-белком. Представлены в органах иммунной системы и кроветворения (тимус, селезенка, костный мозг, лейкоциты), а также в печени, легких и ЖКТ.
Фармакологические эффекты
Системное действие гистамина затрагивает множество органов, вызывая разнообразные реакции:
- Сердечно-сосудистая система. В сердце медиатор вызывает положительный инотропный (увеличивает силу сокращений) и хронотропный (увеличивает частоту) эффекты. В сосудах он стимулирует высвобождение оксида азота (NO) эндотелием, что приводит к вазодилатации и снижению артериального давления. В микроциркуляторном русле резко повышается проницаемость капилляров. На коже это проявляется «тройным ответом»: покраснением (гиперемией), отечностью и местным повышением температуры (субъективно ощущается как жар).
- Дыхательная система. Наблюдается выраженный бронхоспазм и стимуляция секреции экзокринных желез дыхательных путей.
- Желудочно-кишечный тракт. Происходит усиление перистальтики кишечника и повышение секреции желудочного сока.
- Гладкая мускулатура. В большинстве органов возникает спазм.
- Нервная система. Раздражение чувствительных нервных окончаний приводит к сенсорным эффектам: зуду (как при крапивнице) или боли (как при укусе пчелы).
Запомнить локализацию рецепторов просто: H1 — это аллергия и спазмы (бронхи, кишечник), H2 — это желудок (париетальные клетки и кислота), H3 — это мозг (пресинаптические мембраны ЦНС), а H4 — иммунитет и кроветворение.
Вопросы с занятий и экзамена
Что такое гистаминолибераторы?
Это лекарства или химические вещества (например, морфин, тубокурарин, полимиксин), которые провоцируют высвобождение гистамина из тучных клеток напрямую, без запуска иммунной реакции.
Как гистамин влияет на артериальное давление?
Он снижает артериальное давление. Это происходит за счет того, что медиатор стимулирует высвобождение оксида азота (NO) эндотелием, что приводит к расширению сосудов (вазодилатации).
В чем главная особенность H3-рецепторов?
В отличие от H1 и H2, которые располагаются на постсинаптической мембране, H3-рецепторы локализуются преимущественно на пресинаптической мембране в центральной нервной системе.
Что такое «тройной ответ» на коже?
Это классическая реакция микроциркуляторного русла на гистамин: покраснение (гиперемия), местный отек из-за повышения проницаемости капилляров и локальное повышение температуры, которое субъективно ощущается как жар.
Что ещё разобрать по теме
- Внутриклеточный каскад фосфолипазы С при активации H1-рецепторов
- Механизм стимуляции секреции соляной кислоты через H2-рецепторы
- Роль энтерохромаффинных клеток в обмене гистамина
- Отличия иммунного и неиммунного (либераторного) выброса гистамина
- Влияние гистамина на эндотелий и синтез оксида азота (NO)
Разберите тему целиком в курсе «Фармакология»
Здесь — выжимка. В курсе — всё, что спрашивают на занятии и экзамене.
- Полная методичка по теме «Гистамин и гистаминовые рецепторы» и ещё 5 262 страниц предмета
- Задания и тесты после каждой темы — как на коллоквиуме
- AI-тьютор ответит на вопрос по теме в любое время
- 115 видеоуроков по предмету
Другие темы раздела «Средства, регулирующие иммунные процессы»
Бесплатные видеоуроки: фармакологияКороткие уроки с конспектами — без регистрации.
Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.