Анатомическая точка приложения
Для того чтобы понять, как именно подавляется боль на уровне позвоночника, необходимо обратиться к анатомии нервных связей. Основное действие опиоидов разворачивается в задних рогах спинного мозга. Именно здесь происходит важнейшая передача информации: окончания первичных афферентов (волокон, приносящих болевой сигнал от периферии) встречаются со вставочными нейронами. Эта синаптическая связь является главным «пропускным пунктом» для болевого импульса, стремящегося попасть в головной мозг. Опиоиды воздействуют на этот узел сразу с двух сторон — на пресинаптическом и постсинаптическом уровнях, что обеспечивает надежную блокаду болевой импульсации.
Пресинаптическое торможение: остановка выброса медиаторов
Первый этап защиты от боли — это воздействие на пресинаптическую мембрану, то есть на окончания первичных афферентных волокон.
В нормальных условиях при поступлении болевого сигнала эти окончания активно выделяют в синаптическую щель специфические «ноцицептивные» медиаторы боли. К главным из них относятся:
- Глутамат;
- Нейрокинины;
- Вещество Р.
Развитие пресинаптического торможения под влиянием опиоидов приводит к резкому уменьшению выделения этих веществ. Поскольку концентрация глутамата, нейрокининов и вещества Р в синаптической щели падает, снижается и их активирующее влияние на следующие в цепи вставочные нейроны. Болевой сигнал буквально лишается своего химического «транспорта».
Постсинаптическое торможение: гиперполяризация мембран
Второй этап — это прямое воздействие на принимающую сторону, то есть на сами вставочные нейроны, располагающиеся в задних рогах спинного мозга.
Этот процесс называется постсинаптическим торможением. Его суть заключается в изменении электрического заряда клеточной стенки. Возникает гиперполяризация мембран вставочных нейронов. Состояние гиперполяризации делает клетку крайне невосприимчивой к любым возбуждающим стимулам. Таким образом, активность вставочных нейронов глубоко угнетается.
Совместное действие пресинаптического (нехватка медиаторов) и постсинаптического (невосприимчивость мембраны) торможения дает главный итог: происходит полная блокада передачи болевого импульса в вышележащие центры ЦНС.
Роль нисходящих путей и дополнительных систем
Спинальный механизм не ограничивается только локальными синапсами задних рогов. Огромную роль в антиноцицептивной (противоболевой) системе играют нисходящие тормозные пути, которые приходят из вышележащих структур.
Эти нисходящие пути образованы аксонами нейронов строго трех типов:
- Норадренергических;
- Серотонинергических;
- Пуринергических.
Кроме того, важно отметить вклад других рецепторных аппаратов. В частности, значимую роль играет каннабиноидная система. Активация каннабиноидных рецепторов вносит существенный дополнительный вклад в развитие общего анальгетического эффекта, усиливая подавление болевых сигналов на спинальном уровне.
Чтобы запомнить три типа нисходящих тормозных путей, используйте фразу: «Надежно Спрятанный Путь» (Норадренергические, Серотонинергические, Пуринергические).
Вопросы с занятий и экзамена
Где именно в спинном мозге реализуется действие опиоидов?
Основной мишенью являются задние рога спинного мозга, а именно — синапсы между окончаниями первичных афферентов и вставочными нейронами.
Какие медиаторы боли перестают выделяться при пресинаптическом торможении?
Уменьшается выделение глутамата, нейрокининов и вещества Р, что лишает вставочные нейроны активирующего стимула.
Что происходит с мембраной вставочного нейрона на постсинаптическом уровне?
Развивается гиперполяризация мембраны. Это угнетает активность нейрона и делает невозможной дальнейшую передачу импульса.
Из скольких типов нейронов состоят нисходящие тормозные пути?
Они образованы аксонами трех типов нейронов: норадренергических, серотонинергических и пуринергических.
Что ещё разобрать по теме
- Механизм действия глутамата и вещества Р на специфические рецепторы
- Ионные механизмы гиперполяризации мембран вставочных нейронов
- Анатомия и физиология нисходящих тормозных путей
- Синергизм опиоидной и каннабиноидной систем в подавлении боли
Разберите тему целиком в курсе «Фармакология»
Здесь — выжимка. В курсе — всё, что спрашивают на занятии и экзамене.
- Полная методичка по теме «Спинальный механизм действия опиоидов» и ещё 5 262 страниц предмета
- Задания и тесты после каждой темы — как на коллоквиуме
- AI-тьютор ответит на вопрос по теме в любое время
- 115 видеоуроков по предмету
Другие темы раздела «Обезболивающие средства»
Бесплатные видеоуроки: фармакологияКороткие уроки с конспектами — без регистрации.
Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.