Происхождение и метаболизм
Препарат получают путем экстракции из высохшего млечного сока снотворного мака (Papaver somniferum). Несмотря на то, что полный синтез был осуществлен еще в 1952 году, выделение из растительного сырья остается наиболее экономически целесообразным.
Внутрь препарат назначают редко: из-за интенсивного разрушения при первом прохождении через печень биодоступность оказывается низкой. При парентеральном введении эффект наступает значительно быстрее. Сам морфин плохо преодолевает гематоэнцефалический барьер (в отличие от своего химически модифицированного производного — героина). В печени вещество активно связывается с глюкуроновой кислотой. Образующийся при этом метаболит (морфин-6-глюкуронид) превосходит исходное соединение как по силе, так и по длительности обезболивающего действия. Экскреция происходит преимущественно через почки.
Центральные фармакологические эффекты
Действие обусловлено связыванием с опиоидными рецепторами в центральной нервной системе. Ключевые проявления:
- Анальгезия и седация: устраняется болевой синдром, возникает поверхностный сон без потери памяти.
- Психоэмоциональная сфера: у пациентов часто возникает эйфория (ощущение абсолютного комфорта, подавление чувства голода), которая является пусковым фактором наркомании. У здоровых людей без боли возможна дисфория — чувство разбитости и тревоги.
- Стволовые рефлексы: препарат возбуждает центры глазодвигательного нерва, вызывая стойкий миоз. Также он стимулирует триггерную зону рвотного центра (провоцируя тошноту, особенно при движении), но сам рвотный центр парадоксальным образом угнетает. Кашлевой рефлекс подавляется очень быстро.
- Дыхание: жизненно важный эффект. Морфин снижает чувствительность нейронов к углекислому газу. При передозировке дыхание становится поверхностным и крайне редким, вплоть до полной остановки.
- Нейроэндокринная регуляция: гипоталамус реагирует усилением выработки пролактина, соматотропина и антидиуретического гормона, но снижает секрецию адренокортикотропного и гонадотропных гормонов.
Периферическое действие на органы и ткани
Помимо нервной системы, препарат активно влияет на гладкую мускулатуру и выброс медиаторов:
- Желудочно-кишечный тракт: снижается двигательная активность желудка и кишечника, но резко возрастает тонус сфинктеров. Спазм сфинктера Одди нарушает отток желчи. В совокупности это приводит к выраженным запорам (обстипации).
- Мочевыделительная система: спазмируются мочеточники и сфинктер уретры, что создает прямую угрозу острой задержки мочи.
- Высвобождение гистамина: провоцирует расширение сосудов кожи, крапивницу и повышает риск бронхоспазма, что особенно опасно для пациентов с бронхиальной астмой.
Толерантность, зависимость и показания
При регулярном приеме чувствительность рецепторов падает неравномерно. Организм быстро привыкает к обезболиванию, эйфории и угнетению дыхания — это позволяет зависимым переносить дозы, смертельные для обычного человека. Однако к миозу и запорам толерантность практически не развивается.
Физическая зависимость проявляется тяжелым абстинентным синдромом. Сначала возникают слезотечение, насморк и «гусиная кожа», затем присоединяются тахикардия, тремор, рвота и сильнейшие боли в спине и животе.
В клинической практике морфин является средством выбора при тяжелом болевом синдроме (онкология, обширные ожоги, инфаркт миокарда), для предупреждения болевого шока и купирования острого отека легких. Назначение строго противопоказано при дыхательной недостаточности, высоком внутричерепном давлении, а также детям до 2 лет и беременным.
Чтобы запомнить эффекты, к которым никогда не развивается толерантность при длительном приеме морфина, используйте правило «МЗ»: Миоз и Запоры остаются с пациентом всегда.
Вопросы с занятий и экзамена
Почему при передозировке морфином эффективно промывать желудок, даже если препарат вводили внутривенно?
Часть препарата в виде глюкуронидов выделяется печенью вместе с желчью в просвет кишечника, откуда может снова всасываться в кровь. Промывание желудка слабым раствором марганцовки прерывает этот цикл реабсорбции.
Можно ли применять морфин в чистом виде для снятия боли при печеночной или почечной колике?
Категорически нет. Препарат значительно повышает тонус гладкой мускулатуры (сфинктера Одди, мочеточников), что лишь усугубит спазм. При коликах его разрешено вводить только совместно со спазмолитиками, например, атропином.
В чем заключается главная опасность срыва после лечения от морфинизма?
При отказе от препарата устойчивость к его токсическому действию стремительно пропадает. Если после длительной паузы человек введет свою прежнюю, «привычную» высокую дозу, произойдет паралич дыхательного центра и летальный исход.
Что ещё разобрать по теме
- Особенности проницаемости гематоэнцефалического барьера для опиатов у новорожденных
- Синтетические полные агонисты опиоидных рецепторов (фентанил, метадон, тримеперидин)
- Фармакодинамика частичных агонистов и агонистов-антагонистов (бупренорфин, пентазоцин)
- Механизм развития гипотермии и изменения тонуса скелетных мышц при введении морфина
- Сравнительная характеристика алкалоидов опия: производные фенантрена против изохинолинов
Разберите тему целиком в курсе «Фармакология»
Здесь — выжимка. В курсе — всё, что спрашивают на занятии и экзамене.
- Полная методичка по теме «Морфин» и ещё 5 262 страниц предмета
- Задания и тесты после каждой темы — как на коллоквиуме
- AI-тьютор ответит на вопрос по теме в любое время
- 115 видеоуроков по предмету
Другие темы раздела «Обезболивающие средства»
Бесплатные видеоуроки: фармакологияКороткие уроки с конспектами — без регистрации.
Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.