Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС)

Фундаментальные эффекты препаратов

Все представители группы нестероидных противовоспалительных средств обладают классической клинической триадой. Степень выраженности каждого из этих свойств может варьироваться в зависимости от конкретного действующего вещества, однако в основе всегда лежат три компонента:

1. Противовоспалительное действие — подавление тканевых реакций в очаге повреждения.
2. Анальгезирующее (обезболивающее) действие — снижение восприятия боли преимущественно на периферическом уровне.
3. Жаропонижающее (антипиретическое) действие — нормализация температуры тела при лихорадочных состояниях.

Базовый механизм, объединяющий эти разрозненные, на первый взгляд, эффекты, заключается в способности НПВС вмешиваться в синтез ключевых медиаторов воспалительного процесса — простагландинов (в первую очередь, фракций E2 и I2).

Патофизиологическая роль простагландинов

Чтобы в полной мере осознать, как именно работают препараты данной группы, необходимо детально разобрать, что делают простагландины в организме при развитии воспалительной реакции. Эти молекулы выступают своеобразными «дирижерами» патологического процесса.

• Сосудистые реакции и отек: Простагландины провоцируют выраженное расширение артериол. Кроме того, они выступают в роли мощных синергистов — потенцируют (многократно усиливают) действие других воспалительных медиаторов, таких как гистамин и брадикинин, на сосудистую стенку. В результате этого патологического взаимодействия резко возрастает проницаемость сосудов. Происходит экстравазация плазмы — жидкая часть крови выходит за пределы кровеносного русла, что неизбежно ведет к инфильтрации тканей и формированию выраженного воспалительного отека.
• Формирование болевого синдрома (ноцицепция): Сами по себе простагландины не вызывают боль, однако они критически повышают чувствительность (сенсибилизируют) периферических болевых рецепторов к раздражающему химическому воздействию гистамина и брадикинина.
• Нарушение терморегуляции: Простагландин E2 обладает способностью воздействовать на центральные структуры головного мозга. Он напрямую стимулирует центр теплорегуляции, который локализован в гипоталамусе, что приводит к системному повышению температуры тела (лихорадке).

Биохимический механизм действия НПВС

Фармакологическое действие нестероидных противовоспалительных средств реализуется на строго определенном этапе биохимического каскада. Процесс образования воспалительных медиаторов выглядит следующим образом:

1. Исходным субстратом для синтеза выступает арахидоновая кислота, которая высвобождается из клеточных мембран.
2. В дело вступает ключевой фермент — циклооксигеназа (ЦОГ).
3. Под каталитическим действием ЦОГ арахидоновая кислота трансформируется в промежуточные продукты — циклические эндопероксиды. Это крайне нестабильные химические соединения.
4. Из циклических эндопероксидов в конечном итоге синтезируются активные простагландины (включая E2 и I2), а также тромбоксан.

Точка приложения НПВС — это ингибирование фермента циклооксигеназы. Лекарственный препарат надежно блокирует этот фермент, обрывая биохимическую цепь на этапе трансформации арахидоновой кислоты. Как прямое следствие, прекращается синтез простагландинов E2 и I2. Клиническим итогом такой блокады становится мощная реализация всего спектра заявленных эффектов: спадает отек, уходит боль и нормализуется температура.

Клиническое применение: от воспаления до чистой боли

Спектр назначения НПВС в медицинской практике крайне широк. Их применение можно условно разделить на две большие категории в зависимости от ведущего клинического синдрома.

Лечение заболеваний воспалительного генеза Препараты используются там, где требуется мощное сочетание противовоспалительного и анальгетического свойств. Основными показаниями служат поражения опорно-двигательного аппарата и нервной системы:

• Различные формы артритов.
• Миозиты (воспаление мышечной ткани).
• Невриты.

В этих случаях препаратами выбора часто становятся ацетилсалициловая кислота (Aspirin), ибупрофен (Brufen) и диклофенак (Voltaren).

Использование в качестве болеутоляющих средств Нередко НПВС назначают как чистые анальгетики для купирования болевого синдрома, в механизме которого также задействованы простагландины. Классические примеры — это снятие головной боли (традиционно применяется ацетилсалициловая кислота) и лечение дисменореи (болей, связанных с менструацией).

Важно отметить, что в классификации существует отдельная подгруппа препаратов преимущественно периферического действия, куда входят метамизол натрия и кеторолак. Эти лекарственные средства концептуально выделяются из общей массы НПВС тем, что в клинической практике они используются практически исключительно как мощные болеутоляющие средства, а их противовоспалительный потенциал отходит на второй план.

Вопросы с занятий и экзамена

Что ещё разобрать по теме

• Структура и метаболизм арахидоновой кислоты
• Изоформы циклооксигеназы (ЦОГ-1 и ЦОГ-2)
• Механизмы действия тромбоксана
• Специфические побочные эффекты метамизола натрия
• Нейрофизиология ноцицепции и роль брадикинина

Другие темы раздела «Обезболивающие средства»

Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.