Fc-рецепторы

Внутриклеточная передача сигнала

Полипептидные цепи мембранных Fc-рецепторов объединены дисульфидными мостиками. Главная особенность этих структур — наличие в цитоплазматической части особых сигнальных последовательностей, которые диктуют клетке дальнейший сценарий поведения.

Выделяют два противоположных по действию мотива:

• ITAM (Immunoreceptor tyrosine-based activation motif). Осуществляет активацию. При фосфорилировании остатков тирозина этот мотив связывается с тирозинкиназами из семейства Syk, что дает старт активационному каскаду.
• ITIM (Immunoreceptor tyrosine-based inhibition motif). Отвечает за ингибирование. Фосфорилированный тирозин привлекает специфические фосфатазы (SHP1, SHP2, SHIP), которые гасят активационный сигнал, снижая активность клетки.

Рецепторы к иммуноглобулинам G (Fcγ-рецепторы)

Эта группа рецепторов распознает антитела класса IgG. В зависимости от сродства к лигандам и структурных особенностей, их делят на три основных типа.

Высокоаффинный рецептор FcγRI (CD64)

Единственный представитель семейства, который способен фиксировать нативные (свободные) антитела, еще не связавшиеся с антигеном. Аффинность (Kd) составляет 10⁻⁸–10⁻⁹ М, а масса — 72–75 кДа. Лучше всего связывает изотипы IgG1 и IgG3.

• Структура: состоит из α-цепи (3 внеклеточных домена, без сигнального участка) и γ-цепи (несет мотив ITAM).
• Локализация: в покое присутствует только на макрофагах. Нейтрофилы и эозинофилы начинают синтезировать его лишь после активации.
• Функция: связывание свободных антител макрофагами превращает их в так называемые «армированные» макрофаги (активные центры антител «смотрят» наружу, ожидая антиген).

Рецепторы FcγRII (CD32)

Самые распространенные рецепторы, которые встречаются почти на всех клетках врожденного иммунитета и В-лимфоцитах. Аффинность ниже — около 10⁻⁷ М (масса 40–50 кДа).

• Структура: состоят из одной α-цепи с необычно длинным внутриклеточным участком и двумя внеклеточными доменами.
• Подвиды:
• FcγRIIA (содержит ITAM). Находится на фагоцитах, помогает распознавать антитела-опсонины.
• FcγRIIB (содержит ITIM). Расположен на В-клетках и выполняет функцию торможения их активности.

Низкоаффинные рецепторы FcγRIII (CD16)

Обладают аффинностью 10⁻⁶ М и массой 50–65 кДа. Распознают IgG1 и IgG3. Структурно состоят из основной α-цепи и двух дополнительных (похожих на γ-цепи FcγRI), несущих ITAM.

• FcγRIIIA (основной): α-цепь пронизывает мембрану и взаимодействует с γ-цепью внутри клетки. Экспрессируется на NK-клетках, моноцитах и макрофагах.
• FcγRIIIB (альтернативный): α-цепь не пронизывает мембрану насквозь, а «заякорена» с помощью гликозилфосфатидилинозитола. Характерен для нейтрофилов.

Рецепторы к IgA и IgE

Помимо IgG, существуют специфические структуры для распознавания других классов иммуноглобулинов.

Рецепторы к IgA (Fcα-рецепторы): Представлены рецептором FcαR (CD89). Его молекулярная масса варьирует в пределах 55–75 кДа. Он обнаруживается на поверхности Т- и В-лимфоцитов, нейтрофилов, а также на активированных макрофагах и эозинофилах.

Рецепторы к IgE (Fcε-рецепторы):

• FcεRI (без CD-маркера): Высокоаффинный рецептор (Kd 10⁻⁹–10⁻¹⁰ М), способный связывать свободный IgE. Имеет сложное строение: α-цепь (29,6 кДа), β-цепь (26,5 кДа) и γ-цепь (9,7 кДа). Типичен для тучных клеток, эозинофилов, дендритных и В-клеток.
• FcεRII (CD23): Низкоаффинный рецептор (Kd 10⁻⁷ М), масса 45–50 кДа. Обнаруживается на В-клетках, фолликулярных дендритных клетках, а также на активированных эозинофилах, Т-клетках и макрофагах.

С3-рецепторы (Рецепторы системы комплемента)

Данная группа рецепторов отличается высокой структурной гетерогенностью. Их главная задача — контролировать систему комплемента: они мешают компоненту С3 связываться с собственными тканями организма и помогают быстро отщеплять комплемент от иммунных комплексов.

1. CR1 (CD35): Присутствует на классических фагоцитах, эритроцитах, В-клетках. На фолликулярных дендритных клетках (ФДК) он фиксирует иммунные комплексы, что критически важно для гуморального иммунитета. Связывает C3b и C3d.
2. CR2 (CD21): Связывает фрагменты С3 на разных этапах распада (C3b, iC3b, C3d). Отсутствует на фагоцитах, но есть на В-лимфоцитах и ФДК, где активирует гуморальный ответ в зародышевых центрах. Именно этот рецептор использует вирус Эпштейна—Барр для проникновения в клетку.
3. CR3 и CR4: Относятся к семейству β2-интегринов. CR3 известен как Mac-1 (CD11b/CD18), а CR4 — как p150,95 (CD11c/CD18). Их основным лигандом выступает неактивный фрагмент iC3b.

Вопросы с занятий и экзамена

Что ещё разобрать по теме

• Особенности строения внутриклеточных доменов FcγRIIA и FcγRIIB
• Роль киназ Syk и фосфатаз SHP/SHIP в каскаде передачи сигнала
• Механизм заякоривания альтернативного рецептора FcγRIIIB в мембране
• Функция фолликулярных дендритных клеток и CR1 в зародышевых центрах
• Взаимодействие вируса Эпштейна—Барр с рецептором CD21

Другие темы раздела «Врождённый иммунитет»

Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.