Основные рецепторы и их лиганды
На мембранах человеческих клеток экспрессируется несколько типов рецепторов, распознающих активированные компоненты комплемента. Каждый из них имеет специфические функции и распределение.
- CR1 (CD35). Связывает C3b, iC3b, C4b, C3d. Находится на эритроцитах, моноцитах и макрофагах. Участвует в опсонизации и клиренсе (удалении) иммунных комплексов.
- CR2 (CD21). Распознает iC3b, C3dg, C3d. Присутствует на B- и T-лимфоцитах, а также естественных киллерах. Важен для иммунорегуляции.
- CR3 (CD11b/CD18) и CR4 (CD11c/CD18). Их основной лиганд — iC3b (а также C3b и C3dg для CR4). Располагаются на фагоцитах (моноциты/макрофаги, нейтрофилы) и отвечают за опсонизацию.
- Рецепторы анафилатоксинов (C3aR, C5aR, C5L2). Связывают малые фрагменты C3a и C5a. Находятся на гранулоцитах и моноцитах, обеспечивая хемотаксис и дегрануляцию.
Молекулярные механизмы фагоцитоза
Процесс поглощения частицы фагоцитом начинается со связывания мишени с мембранными рецепторами. Хотя пути передачи сигнала могут различаться (например, для рецепторов к комплементу или к антителам), итогом всегда становится погружение и разрушение чужеродного агента.
- На поверхности фагоцита образуется временная структура — фагоцитарная чаша (phagocytic cup).
- Рецепторы объединяются в кластеры, что вызывает изменение их конфигурации.
- Запускается внутриклеточный каскад с участием киназ семейства Src и Syk, которые фосфорилируют тирозиновые остатки в рецепторах.
- Дальнейшая передача сигнала требует работы ключевых ферментов: фосфатидилинозитол-3-киназы (PI3K) и фосфолипазы С (PLC). Без них развитие фагоцитоза невозможно.
Роль цитоскелета и ГТФаз
Для того чтобы фагоцит смог изменить форму и поглотить мишень, необходима перестройка его актинового цитоскелета. Этот процесс строго регулируется особыми белками — ГТФазами.
- В случае комплемент-зависимого фагоцитоза (через рецепторы C3R) преобладает активность ГТФазы Rho.
- Для полимеризации нитей актина требуются факторы обмена гуанидиновых нуклеотидов (GEF), например, белок Vav.
- Активация комплекса Arp, обеспечивающего сборку актина, происходит при обязательном участии белка WASP.
Сбои на этом этапе ведут к серьезным последствиям. Например, генетический дефект белка WASP нарушает нормальную полимеризацию актина, что клинически проявляется как первичный иммунодефицит — синдром Вискотта–Олдрича.
Вопросы с занятий и экзамена
Какие клетки в основном экспрессируют рецептор CR1?
CR1 (CD35) экспрессируется преимущественно на эритроцитах, моноцитах и макрофагах.
Для какого вируса рецептор CR2 является «входными воротами»?
Рецептор CR2 (CD21) опосредует связывание вируса Эпштейна–Барр.
К какому заболеванию приводит дефект белка WASP?
Нарушение функции белка WASP вызывает синдром Вискотта–Олдрича — тяжелый первичный иммунодефицит.
Что ещё разобрать по теме
- Детальный механизм активации киназ Src и Syk
- Роль фосфатидилинозитол-3-киназы (PI3K) в фагоцитозе
- Образование ДАГ и активация протеинкиназы С (PKC)
- Сигнальные пути от рецепторов FcR (RAC1, Cdc42)
- Функции белков WAVE, PAK1 и ROCK в изменении цитоскелета
Разберите тему целиком в курсе «Иммунология»
Здесь — выжимка. В курсе — всё, что спрашивают на занятии и экзамене.
- Полная методичка по теме «Рецепторы для компонентов комплемента» и ещё 723 страниц предмета
- Задания и тесты после каждой темы — как на коллоквиуме
- AI-тьютор ответит на вопрос по теме в любое время
- 23 видеоуроков по предмету
Другие темы раздела «Врождённый иммунитет»
Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.