Гамма-дельта Т-лимфоциты

Развитие и миграция γδТ-лимфоцитов

Развитие γδТ-клеток начинается в эмбриональном периоде и происходит волнообразно. У мышей этот процесс изучен лучше всего:

• Первая волна стартует с 14-х суток эмбриогенеза. Клетки формируются в тимусе (с TCR Vγ5Jγ1Cγ1/Vδ1Dδ2Jδ2Cδ) и мигрируют преимущественно в эпидермис.
• Вторая волна происходит почти одновременно с первой. Клетки с изменённым составом TCR (Vγ6Jγ1Cγ1/Vδ1Dδ2Jδ2Cδ) направляются в эпителий репродуктивной системы самок и эпителий языка.
• Поздний эмбриональный и ранний постнатальный периоды характеризуются появлением более разнообразного спектра TCR (γ-цепи семейств Vγ1, Vγ2, Vγ4, Vγ7 в комбинации с Vδ2). Эти лимфоциты заселяют слизистую оболочку кишечника и лимфоидные органы.

Интересно, что после рождения γδТ-клетки составляют всего около 1% развивающихся тимоцитов. Они не проходят сложный процесс селекции в тимусе и поэтому очень быстро его покидают.

Локализация и хемокиновые рецепторы

Распределение γδТ-клеток имеет видовые особенности, но общим правилом является их скопление в барьерных тканях. У человека в периферической крови их мало (около 5%), а основная масса сосредоточена в слизистых оболочках респираторного тракта, кишечника и эпидермисе.

Точная миграция клеток в нужные ткани обеспечивается специфическими хемокиновыми рецепторами:

• CCR9 — отвечает за миграцию в тонкий кишечник.
• CCR4 и CCR10 — направляют клетки в кожу и легкие.
• CCR5 — присутствует на большинстве γδT-клеток крови и привлекает их в очаги воспаления.
• CCR7 — появляется на клетках слизистых оболочек только при активации, направляя их в T-зоны лимфоидных органов.

Антигенраспознающая способность и функции

Антигенраспознающий рецептор (γδTCR) обладает ограниченной вариабельностью, однако способен распознавать разнообразные мишени:

• Неклассические молекулы MHC (T10/T22) без презентации пептидов.
• Микробные фосфопротеины (содержащие изопентенилпирофосфаты).
• Стрессорные молекулы (MIC) с помощью рецепторов NKG2D и NKG2/CD94 (подобно NK-клеткам).
• Паттерны патогенов через TLR-1 и TLR-3.

Большинство γδT-клеток не имеет корецепторов CD4 и CD8, что позволяет им распознавать антигены независимо от классических MHC. Активация происходит без костимулирующих молекул.

Четыре главные функции γδТ-клеток:

1. Цитотоксическая: уничтожение патогенов в первой линии защиты.
2. Регуляторная: сдерживание аутоагрессии и избыточного иммунного ответа.
3. Антигенпрезентирующая: способность выступать в роли профессиональных АПК в лимфоузлах.
4. Поддержание барьеров: взаимодействие с эпителием, стимуляция его регенерации и выживаемости.

Субпопуляция CD8αα Т-клеток кишечника

В слизистой оболочке тонкого кишечника до 60% γδT-клеток несут на своей поверхности гомодимер CD8αα (в толстом кишечнике их менее 5%). Эти клетки имеют ряд уникальных свойств:

• Происхождение: Их предшественники, вероятно, проходят стадию перестройки генов в тимусе, а затем мигрируют в кишечник (с помощью CD122 и CCR9), где может завершаться их созревание.
• Особенности TCR: Вместо стандартного димера $\zeta_2$ они содержат гомодимер Fc$\varepsilon$RI$\gamma$ или гетеродимер $\zeta$ / Fc$\varepsilon$RI$\gamma$.
• Функция CD8αα: Не является классическим корецептором, так как распознавание антигена ограничено неклассическими молекулами MHC-I.
• Роль: Сочетают свойства эффекторных и регуляторных клеток. Участвуют в гомеостазе под контролем интерлейкина-15 (IL-15), распознают стрессорные молекулы (MICA/B) и содержат аутореактивные клоны.

Вопросы с занятий и экзамена

Что ещё разобрать по теме

• Строение и генетика γδTCR
• Сравнение γδT-клеток с классическими αβT-лимфоцитами
• Роль γδT-клеток в противоопухолевом иммунитете
• Взаимодействие γδT-клеток с дендритными клетками

Другие темы раздела «Адаптивный иммунитет»

Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.