Фенотип и распознавание антигенов
NKT-клетки обладают «активированным» фенотипом и несут на мембране маркеры, характерные для активированных Т-лимфоцитов, такие как CD69, CD95 и CD44. Главная их особенность заключается в том, что их рецепторы (TCR) распознают антигены не в контексте классических молекул MHC, а в комплексе с молекулой CD1d.
Лиганды, которые распознают NKT-клетки, имеют преимущественно липидную или гликолипидную природу:
- Искусственные (экспериментальные): α-галактоцерамид (αGalCer), выделенный из морских губок. В лабораториях связывание меченого комплекса CD1d-αGalCer используют для точной идентификации инвариантных NKT-клеток.
- Естественные (бактериальные): церамиды, α-глюкуронил и гликосфинголипиды, которые презентируются дендритными клетками.
- Аутологичные (эндогенные): например, изоглоботригексозилцерамид (iGB3).
Развитие и селекция
Онтогенез NKT-клеток протекает в тимусе, причем Т-клеточные признаки (TCR) появляются раньше, чем свойства NK-клеток. Обособление линии происходит после перестройки генов TCR с выбором сегмента Vα14/Vα24.
Важный этап — положительная селекция, которую осуществляют не стромальные клетки тимуса, а кортикальные CD4+CD8+ тимоциты, экспрессирующие CD1d.
Дальнейшее созревание включает:
- Экспрессию молекулы CD4 и фактора транскрипции RORγt.
- Спонтанную секрецию цитокинов IL-4 (преобладает) и IFNγ.
- Снижение или утрату экспрессии CD4.
- Отрицательную селекцию с элиминацией аутореактивных клонов.
- Агонист-зависимую селекцию, благодаря которой часть клеток сохраняет сродство к собственным лигандам и приобретает регуляторные функции.
Перед выходом из тимуса клетки активно делятся, а полноценную NK-активность и характерные маркеры приобретают уже на периферии.
Распределение и миграция в организме
Выживание (гомеостаз) NKT-клеток, как и классических естественных киллеров, зависит от цитокина IL-15.
В периферической крови и лимфатических узлах их доля составляет менее 1%, в селезенке — около 2%. Главными резервуарами служат печень и костный мозг.
Миграция NKT-клеток строго регулируется хемокиновыми рецепторами:
- CXCR6: связывается с CXCL16 (выделяется клетками синусоидов печени) и направляет клетки в печень.
- CCR2: реагирует на MCP-1/CCL2 и обеспечивает перемещение в селезенку.
- CCR7: позволяет клеткам проникать в Т-зоны лимфоидных органов.
Функции NKT-лимфоцитов
Хотя NKT-клетки несут Т-клеточный рецептор, они функционируют как элементы врожденного иммунитета. Выделяют три ключевые роли:
- Ранняя продукция цитокинов: На начальных этапах инфекции они являются практически единственным источником IFNγ.
- Регуляция иммунного ответа: Подобно регуляторным Т-клеткам, они контролируют силу иммунной реакции, защищая организм от гиперергии и аутоагрессии.
- Цитотоксичность: Способность напрямую уничтожать клетки-мишени.
Вопросы с занятий и экзамена
Они относятся к врожденному иммунитету, распознают липидные антигены в комплексе с молекулой CD1d (а не пептиды с MHC) и обладают признаками естественных киллеров.
Они относятся к врожденному иммунитету, распознают липидные антигены в комплексе с молекулой CD1d (а не пептиды с MHC) и обладают признаками естественных киллеров.
В тимусе они секретируют преимущественно IL-4. На периферии усиливается выработка IFNγ, при этом IL-4 продолжает вырабатывать только CD4+ субпопуляция.
В тимусе они секретируют преимущественно IL-4. На периферии усиливается выработка IFNγ, при этом IL-4 продолжает вырабатывать только CD4+ субпопуляция.
Положительную селекцию проводят кортикальные двойные позитивные (CD4+CD8+) тимоциты, так как именно они несут необходимую молекулу CD1d.
Положительную селекцию проводят кортикальные двойные позитивные (CD4+CD8+) тимоциты, так как именно они несут необходимую молекулу CD1d.
Что ещё разобрать по теме
- Подробные стадии развития (от CD4loCD8lo до зрелых форм)
- Молекулярные механизмы агонист-зависимой селекции
- Особенности рецептора Vα14/Vα24
- γδT-клетки: развитие и функции (сравнение с NKT)
Разберите тему целиком в курсе «Иммунология»
Здесь — выжимка. В курсе — всё, что спрашивают на занятии и экзамене.
- Полная методичка по теме «NKT-клетки» и ещё 723 страниц предмета
- Задания и тесты после каждой темы — как на коллоквиуме
- AI-тьютор ответит на вопрос по теме в любое время
- 23 видеоуроков по предмету
Другие темы раздела «Адаптивный иммунитет»
Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.