Вирус Эпштейна-Барр

Структура и антигенный состав

Впервые вирионы ВЭБ были обнаружены с помощью электронной микроскопии в образцах биопсии лимфомы Беркитта. Патогенность вируса и его способность уклоняться от иммунного ответа определяются сложным комплексом антигенов и молекул:

• VCA (Viral Capsid Antigen): вирусный капсидный антиген, играющий ключевую роль на ранних этапах инфицирования.
• EBNAs (Epstein–Barr Nuclear Antigens): группа ядерных антигенов (типы 1, 2, 3A, 3B, 3C). По своей природе это ДНК-связывающие белки. Белок EBNA-1 критически важен для развития самой инфекции, а EBNA-2 отвечает за иммортализацию (бесконечное деление) зараженных клеток.
• LMPs (Latent Membrane Proteins): латентные мембранные протеины первого и второго типов. Именно они обладают выраженным онкогеноподобным действием, вмешиваясь в клеточный цикл.
• EBER (Epstein–Barr Encoded RNAs): малые вирусные РНК (EBER1 и EBER2), участвующие в регуляции вирусной активности.

Эпидемиология и патогенез

Инфекция является малоконтагиозной, источником заражения выступает больной человек или бессимптомный вирусоноситель. Передача возбудителя происходит преимущественно воздушно-капельным или контактным путем (через слюну). В популяции существует высокий уровень коллективного иммунитета — специфические антитела выявляются у подавляющего большинства людей.

Входными воротами служит слизистая оболочка ротоглотки. Вирус находит свою главную мишень — B-лимфоциты, связываясь с их поверхностным рецептором CD21. Проникнув внутрь, ВЭБ не просто разрушает клетку, а действует как митоген, стимулируя активное размножение (пролиферацию) B-лимфоцитов.

Инфекция склонна к латенции. Вирус пожизненно персистирует в B-клетках и формирует скрытые очаги в лимфоидной ткани (в первую очередь в нёбных миндалинах), а также в эпителиальных клетках ротоглотки и слюнных железах. Даже после клинического выздоровления (на стадии реконвалесценции) вирус продолжает активно выделяться со слизистых оболочек носоглотки и рта в течение нескольких месяцев.

Клинические формы: мононуклеоз и хроническая инфекция

Вирус Эпштейна-Барр способен вызывать бессимптомное носительство, а также острые и хронические формы болезни.

Острая форма (Инфекционный мононуклеоз) Классическое проявление первичного контакта с вирусом. Заболевание сопровождается сильным недомоганием и высокой лихорадкой. Для мононуклеоза характерна классическая клиническая триада:

1. Поражение ротоглотки (выраженная ангина с вовлечением нёбных и глоточных миндалин).
2. Лимфаденопатия (генерализованное увеличение лимфатических узлов).
3. Гепатоспленомегалия (увеличение печени и селезенки).

Также наблюдается выраженная интоксикация и специфические сдвиги в гемограмме.

Хроническая инфекция Может протекать как циклическая рекуррентная (рецидивирующая) болезнь. Основные симптомы смазаны: стойкий субфебрилитет (низкая лихорадка), воспаление горла, головные боли и патологическая повышенная утомляемость.

У пациентов со СПИДом встречается специфическое поражение слизистой оболочки рта — волосистая оральная лейкоплакия, которая считается важным маркерным состоянием.

Онкогенез и лимфопролиферативные болезни

Поскольку ВЭБ является мощным митогеном для B-лимфоцитов, он обладает прямым онкогенным потенциалом. Риск развития опухолей напрямую зависит от состоятельности Т-клеточного звена иммунитета.

В группах риска (пациенты с дефектами Т-клеточного иммунитета, ВИЧ-инфекцией, генетической X-связанной лимфопролиферативной болезнью, а также лица, получающие иммуносупрессивную терапию в трансплантологии) вместо классического мононуклеоза могут развиваться тяжелые патологии: поликлональная лейкемиеподобная В-клеточная болезнь или различные лимфомы.

Специфические опухоли, ассоциированные с вирусом:

• Лимфома Беркитта: африканская эндемичная форма, развитие которой тесно связано с малярией.
• Лимфома Ходжкина: в значительной доле случаев опухолевые клетки содержат вирусную ДНК.
• Носоглоточная карцинома: эндемична для стран Востока. В отличие от лимфом, при этой патологии поражаются не лимфоидные, а эпителиальные клетки, в которых также обнаруживается ДНК вируса.

Иммунитет и лабораторная диагностика

Специфических противовирусных препаратов и вакцин против ВЭБ на данный момент не разработано. Формирующийся иммунитет является стойким — случаи повторных заболеваний не описаны. Главную роль в клеточном ответе играют цитотоксические CD8+ лимфоциты, а в гуморальном — выработка специфических антител.

Диагностика строится на нескольких методах:

1. Гематологический анализ: характерен выраженный лимфоцитоз, доля моноцитов достигает 60–70% от всех лейкоцитов. Ключевой маркер мононуклеоза — появление в крови атипичных лимфоцитов (мононуклеаров) в количестве около 30%.
2. Серология (ИФА):
3. Острая (недавняя) инфекция: выявляются иммуноглобулины класса IgM к капсидному антигену (VCA) и наблюдается нарастание титра антител к ядерному антигену (EBNA).
4. Разгар или перенесенная инфекция: появляются IgG к антигену VCA.
5. Вспомогательные методы: выявление гетерофильных антител с помощью реакции агглютинации эритроцитов барана.

Вопросы с занятий и экзамена

Что ещё разобрать по теме

• Механизм иммортализации B-лимфоцитов под действием ядерного антигена EBNA-2.
• Онкогеноподобное действие латентных мембранных протеинов (LMP-1 и LMP-2).
• Особенности развития посттрансплантационной лимфопролиферативной болезни при иммуносупрессии.
• Патогенетическая связь между эндемичной малярией и развитием африканской формы лимфомы Беркитта.
• Детальная интерпретация серологического профиля (ИФА) на разных стадиях инфекции.

Другие темы раздела «ДНК-вирусы (парвовирусы, папилломавирусы, аденовирусы, гепатит В, герпес-вирусы, поксвирусы, анелловирусы)»

Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.