Причины изменения антигенного профиля клеток
В норме цитотоксические реакции иммунитета направлены на уничтожение чужеродных агентов (микробов, грибков, опухолей, трансплантатов). Чтобы собственные ткани стали мишенью для антител, их антигенная структура должна измениться. Этому способствуют:
- Химические вещества: металлы (золото, цинк, никель, медь) и лекарственные препараты (антибиотики, сульфаниламиды, гипотензивные средства).
- Гидролитические ферменты: высвобождаются из лизосом при массивном разрушении микроорганизмов или клеток, в избытке накапливаясь в межклеточной жидкости.
- Активные формы кислорода (АФК): свободные радикалы, а также перекиси органических и неорганических веществ.
Механизмы разрушения клеток-мишеней
При аллергии II типа повреждение приобретает генерализованный характер из-за избытка цитотропных медиаторов. Выделяют два основных пути гибели клеток:
- Комплемент-зависимый цитолиз. Факторы системы комплемента собираются в мембраноатакующие комплексы. Скорость их работы зависит от состава: комплекс из факторов C5–8 действует медленно, добавление C9 ускоряет процесс, а комбинация C3b, 5–9 дает максимально быстрый эффект. Они пробивают в клеточной оболочке поры диаметром от 5 до 20 нм. Через эти отверстия внутрь пассивно устремляются ионы Na^+ и Ca^{2+}. Внутриклеточное осмотическое давление резко возрастает, клетка переполняется водой (гипергидратация), её мембрана перерастягивается и происходит «осмотический взрыв». Процесс облегчается благодаря опсонизации мишеней иммуноглобулинами и компонентами комплемента. Аналогично могут разрушаться базальные мембраны.
- Антителозависимый клеточный цитолиз. Эффекторные клетки (макрофаги, гранулоциты, NK-клетки, Т-киллеры, моноциты) активируются при контакте с IgG, осевшими на клетке-мишени. Т-киллеры выделяют гидролитические ферменты и генерируют активные формы кислорода. При этом часто страдают и соседние нормальные ткани — так называемый эффект свидетеля.
Помимо прямого пробивания мембран, клетки разрушаются из-за окислительного стресса (свободные радикалы, перекиси липидов). Параллельно активируется фагоцитоз: его стимулируют факторы комплемента (C3b, C3a, C5a, комплекс C4b2a3b) и гидроперекиси липидов.
Реакции без периода сенсибилизации (Идиосинкразия)
В клинической практике встречаются состояния, биохимически копирующие аллергию, но протекающие без иммунологической стадии (без видимой сенсибилизации). Идиосинкразия — это повышенная чувствительность к пище или лекарствам, которая часто наследуется как предрасположенность. Триггерами выступают:
- Продукты питания: шоколад, яичный белок, рыба, молоко, цитрусовые, ягоды.
- Лекарственные средства и химикаты (гербициды, пестициды).
В их развитии огромную роль играет патология печени (тотальная недостаточность после вирусных гепатитов, малярии или хронического воздействия гепатотропных ядов). Печень теряет способность избирательно инактивировать биогенные амины (в первую очередь гистамин) и другие вазоактивные вещества. При попадании триггера их концентрация в крови стремительно нарастает.
Клинические проявления
Патофизиологическая стадия истинных цитотоксических реакций лежит в основе ряда тяжелых синдромов:
- Лекарственные цитопении: снижение количества форменных элементов крови (эритропения/анемия, лейкопения, тромбоцитопения).
- Гемолитическая болезнь новорожденных.
- Агранулоцитоз.
- Инфекционно-аллергические поражения органов: воспалительные процессы, такие как нефрит, миокардит, энцефалит, гепатит, тиреоидит и полиневрит.
Если реакция протекает по неиммунологическому пути (идиосинкразия), клиника включает высыпания, локальный кожный зуд, покраснение кожи, крапивницу, диарею, отек Квинке, приступы удушья и тяжелые состояния, напоминающие анафилактический шок.
Для запоминания механизма комплемент-зависимого цитолиза представьте подводную лодку (клетку), в которой пробили брешь (поры 5–20 нм). Вода и ионы стремительно заполняют отсеки, давление растет, и лодка разрывается изнутри («осмотический взрыв»).
Вопросы с занятий и экзамена
В чем главное отличие аллергии II типа от нормального иммунного ответа?
В норме цитотоксические реакции уничтожают чужеродные клетки (бактерии, трансплантаты). При аллергии II типа антитела атакуют собственные клетки организма, а повреждение носит масштабный, генерализованный характер.
Какие антитела участвуют в реакциях цитотоксического типа?
Основную роль играют иммуноглобулины классов IgG (субклассы 1, 2 и 3) и IgM. Они связываются с антигенами на поверхности клеток-мишеней.
Почему при патологиях печени могут возникать симптомы, похожие на аллергию?
При печеночной недостаточности нарушается инактивация биогенных аминов, в первую очередь гистамина. При попадании в организм некоторых продуктов или лекарств концентрация вазоактивных веществ в крови резко возрастает без предварительной сенсибилизации.
Что ещё разобрать по теме
- Факторы комплемента и скорость их действия (C5–8, C5–9, C3b)
- Роль активных форм кислорода и перекисного окисления липидов в повреждении мембран
- Механизмы активации фагоцитоза (роль C3b, C3a, C5a)
- Эффект свидетеля: почему при клеточном цитолизе гибнут здоровые ткани
Разберите тему целиком в курсе «Патофизиология»
Здесь — выжимка. В курсе — всё, что спрашивают на занятии и экзамене.
- Полная методичка по теме «Аллергические реакции II типа» и ещё 4 913 страниц предмета
- Задания и тесты после каждой темы — как на коллоквиуме
- AI-тьютор ответит на вопрос по теме в любое время
- 133 видеоуроков по предмету
Другие темы раздела «Глава 16. ИММУНОПАТОЛОГИЧЕСКИЕ СОСТОЯНИЯ»
Бесплатные видеоуроки: патофизиологияКороткие уроки с конспектами — без регистрации.
Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.