Мутагенные факторы и «запрещенные клоны»
Один из главных механизмов запуска аутоагрессии — прямое внедрение чужеродного или поврежденного генетического материала в геном активно делящихся иммуноцитов. Провокаторами выступают фрагменты ДНК вирусов и бактерий, остатки нуклеиновых кислот разрушенных нормальных или опухолевых клеток, а также специфические ферменты — ДНК-рестриктазы.
Под их воздействием происходят мутации, в результате которых формируются «запрещенные клоны». Это дефектные популяции Т- и В-лимфоцитов, а также антигенпредставляющих клеток. Из-за извращенного восприятия они начинают идентифицировать нормальные антигены тела как вражеские.
- Аномальные Т-киллеры осуществляют прямую агрессию, физически повреждая здоровые ткани.
- Плазматические клетки (созревшие В-лимфоциты) запускают массовую продукцию аутоантител.
Клинические проявления: разнообразные цитопении (гемолитические анемии, лейкопении, тромбоцитопении, панцитопении), а также цитотоксические реакции, которые часто манифестируют после инфицирования В-лимфоцитов лимфотропным вирусом Эпштейна–Барр.
Дисбаланс регуляторных клеток и потеря анергии
В здоровом организме иммунная толерантность к индивидуальному антигенному составу поддерживается строгим динамическим равновесием между Т-хелперами (помощниками) и Т-супрессорами (подавителями). При развитии патологии это соотношение ломается по двум возможным сценариям:
- Резкое снижение количества или функциональной активности Т-супрессоров.
- Патологическое увеличение числа или активности Т-хелперов.
Итог всегда один — интенсивная и бесконтрольная пролиферация аутоагрессивных Т-киллеров и В-лимфоцитов. Именно по такому пути развиваются системная красная волчанка (СКВ), рассеянный склероз и ревматоидный артрит.
Дополнительный фактор аутоагрессии — отмена анергии (физиологического бездействия) Т-лимфоцитов по отношению к собственным антигенам. Этот процесс запускается, когда антигенпредставляющие клетки (моноциты и макрофаги) начинают выделять избыток костимулирующих факторов, таких как интерлейкин-12. Подобный механизм особенно характерен для ревматических заболеваний.
Сбой в глобальной иммунной сети
Здоровый иммунитет способен контролировать сам себя через сложную систему «идиотип-антидиотип». В этой сети антиидиотипы выполняют роль «надсмотрщиков» — по сути, это аутоантитела, выработанные к собственным аутоантителам, контролирующие их численность.
Если под воздействием экзогенных или эндогенных факторов уровень антиидиотипических антител неадекватно меняется (падает или возрастает), возникает мощный иммуностимулирующий или иммунодепрессивный эффект. Создаются идеальные условия для синтеза «запрещенных» классов Ig к структурам собственного тела.
Основные причины поломки сети:
- Дефицит Т-супрессоров на фоне наследственных или приобретенных иммунодефицитов.
- Избыточная пролиферация Т-хелперов.
- Неспецифическая стимуляция В-лимфоцитов (провокаторы: микоплазмы, вирус Эпштейна–Барр, липополисахариды грамотрицательных бактерий).
Примеры заболеваний: склеродермия, миопатия, иммуногенные гемолитические анемии.
Поликлональная активация лимфоцитов
Некоторые продукты обмена микроорганизмов и липополисахариды их мембран не обладают строгой антигенной специфичностью. Попадая во внутреннюю среду, они работают как неспецифический триггер, одновременно стимулируя сразу множество различных клонов Т- и В-лимфоцитов.
Результатом такой массовой активации становится масштабный литический эффект — лимфоциты начинают хаотично разрушать клетки собственного организма. Яркий пример реализации этого механизма — синдром активации макрофагов. Он неизбежно приводит к тяжелому иммунодефицитному состоянию, на фоне которого стремительно развиваются вторичные инфекции, вплоть до генерализованного сепсиса.
Чтобы понять систему «идиотип-антидиотип», представьте внутреннюю полицию. Идиотипы — это патрульные (антитела), а антиидиотипы — отдел внутренних расследований (антитела к антителам). Если отдел расследований исчезает или начинает работать неправильно, патрульные выходят из-под контроля и нападают на мирных граждан (собственные клетки).
Вопросы с занятий и экзамена
Что такое «запрещенные клоны» в патофизиологии?
Это популяции мутировавших Т- и В-лимфоцитов, а также антигенпредставляющих клеток, которые утратили способность отличать «свое» от «чужого». Они ошибочно распознают нормальные ткани организма как вражеские антигены и начинают их атаковать.
Какую роль играют вирусы и бактерии в развитии аутоагрессии?
Фрагменты их ДНК и специфические ферменты (ДНК-рестриктазы) способны встраиваться в геном делящихся иммунных клеток, провоцируя опасные мутации. Кроме того, бактериальные липополисахариды вызывают неспецифическую поликлональную активацию сразу множества клонов лимфоцитов.
Почему возникает отмена анергии Т-лимфоцитов?
Этот процесс происходит из-за избыточного выделения костимулирующих факторов (например, интерлейкина-12) макрофагами и моноцитами. Избыточная стимуляция заставляет Т-клетки прервать состояние покоя и начать атаку на собственные антигены, что типично для ревматических патологий.
Что ещё разобрать по теме
- Роль лимфотропного вируса Эпштейна–Барр в запуске цитотоксических реакций
- Патогенез и стадии развития синдрома активации макрофагов
- Механизмы формирования иммуногенных гемолитических анемий и панцитопений
- Влияние липополисахаридов (ЛПС) грамотрицательных бактерий на В-лимфоциты
- Наследственные и приобретенные Т- и В-клеточные иммунодефициты как триггеры аутоагрессии
Разберите тему целиком в курсе «Патофизиология»
Здесь — выжимка. В курсе — всё, что спрашивают на занятии и экзамене.
- Полная методичка по теме «Иммунозависимые болезни иммунной аутоагрессии» и ещё 4 913 страниц предмета
- Задания и тесты после каждой темы — как на коллоквиуме
- AI-тьютор ответит на вопрос по теме в любое время
- 133 видеоуроков по предмету
Другие темы раздела «Глава 16. ИММУНОПАТОЛОГИЧЕСКИЕ СОСТОЯНИЯ»
Бесплатные видеоуроки: патофизиологияКороткие уроки с конспектами — без регистрации.
Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.