Инициальные звенья патогенеза
Под воздействием различных патогенных факторов в организме запускаются процессы, приводящие к развитию иммунной аутоагрессии. При антигензависимых формах выделяют четыре основных механизма инициации:
- Отмена естественной толерантности к собственным антигенам (Аг) организма.
- Внедрение извне антигенов, которые структурно похожи на эндогенные (феномен молекулярной мимикрии).
- Модификация собственных антигенов организма.
- Модификация генома (различные мутации) собственных клеток.
Отмена толерантности и «забарьерные» органы
Этот механизм является ключевым для развития патологий так называемых «забарьерных» органов. В период пренатального онтогенеза некоторые ткани формируются в условиях строгой изоляции — они отделены от остального организма гистогематическими барьерами. Из-за этого они никогда не имели контакта с иммунокомпетентными лимфоцитами.
В постнатальном периоде система иммунобиологического надзора воспринимает такие ткани как «чужие», несмотря на то, что генетически они являются абсолютно «своими». К типичным «забарьерным» структурам относятся:
- Белки сперматозоидов.
- Хрусталик глаза.
- Миелин (образует оболочки нервной ткани).
- Коллоид клеток щитовидной железы.
Аутоагрессия запускается при нарушении целостности гистогематических барьеров. Причинами такого разрушения могут стать травматизация тканей, активное воспаление или некроз. Как только барьер падает, «забарьерные» Аг контактируют с клетками иммунной системы, естественная толерантность отменяется и начинается атака.
Клинические примеры:
- Тиреоидит — аутоиммунное поражение щитовидной железы.
- Симпатическая офтальмия — тяжелое поражение здорового глаза, возникающее после травмы парного глаза.
- Орхит — аутоиммунное воспаление ткани яичка.
- Энцефалит — аутоиммунное поражение структур головного мозга.
Модификация собственных антигенов
Суть данного механизма заключается в том, что собственные антигены тканей претерпевают изменения. Эта модификация делает их новой, нераспознаваемой мишенью для иммунной системы, которая начинает воспринимать их как угрозу.
Основными причинами такой модификации выступают:
- Компоненты разрушенных микроорганизмов.
- Компоненты различных грибов.
- Одноклеточные и многоклеточные паразиты.
- Специфические метаболиты всех вышеперечисленных инфекционных агентов.
Феномен молекулярной мимикрии
Феномен молекулярной мимикрии лежит в основе перекрестной иммунной аутоагрессии. Механизм развивается по следующему сценарию: в организм внедряется чужеродный антиген, выступающий носителем информации. В ответ на это вторжение иммунная система начинает активно вырабатывать специфические иммуноглобулины (Ig). Однако образовавшиеся Ig начинают действовать не только против чужеродного агента, но и против собственных структур организма, имеющих схожее строение.
Примеры патологий с данным механизмом:
- Аутоагрессивные гемолитические анемии, возникающие на фоне лейшманиоза.
- Диффузный гломерулонефрит, который манифестирует при инфицировании β-гемолитическим стрептококком.
- Энтероколит у пациентов, зараженных патогенными штаммами кишечной палочки.
- Миокардит, развивающийся после перенесенной стрептококковой инфекции (ангины, пневмонии или гайморита). В данном случае антигенная детерминанта М-протеина стрептококка структурно очень сходна с антигеном М-протеина, расположенного на клеточной мембране собственных кардиомиоцитов.
Принципы терапии
Лечение иммунонезависимых болезней аутоагрессии требует комплексного подхода. Терапия всегда строится на грамотном сочетании трех направлений: этиотропного (устранение первопричины, например, инфекционного агента), патогенетического (прерывание механизмов аутоагрессии) и симптоматического (облегчение клинических проявлений у пациента).
Четыре механизма запуска легко запомнить по аббревиатуре ТМММ: отмена Толерантности, Мимикрия молекулярная, Модификация антигенов, Мутации генома.
Вопросы с занятий и экзамена
Почему иммунонезависимые болезни называют антигензависимыми?
Потому что они развиваются вне нарушений самой системы иммунобиологического надзора (ИБН). Первопричиной выступает появление провоцирующего антигена — модифицированного собственного, «забарьерного» или похожего на него чужеродного.
Что такое «забарьерные» ткани и почему иммунитет их атакует?
Это ткани (например, хрусталик, миелин), которые во внутриутробном периоде были изолированы гистогематическими барьерами и не контактировали с лимфоцитами. При травме или воспалении барьер рушится, и иммунитет реагирует на них как на чужеродные объекты.
Как ангина может привести к аутоиммунному миокардиту?
Здесь срабатывает феномен молекулярной мимикрии. Антитела, выработанные организмом против М-протеина стрептококка, из-за структурного сходства начинают ошибочно атаковать М-протеин на мембранах здоровых клеток сердца (кардиомиоцитов).
Что ещё разобрать по теме
- Роль некроза и воспаления в разрушении гистогематических барьеров.
- Патогенез симпатической офтальмии при травме парного глаза.
- Механизмы перекрестной иммунной аутоагрессии при лейшманиозе.
- Влияние метаболитов грибов и паразитов на модификацию собственных антигенов.
- Мутации генома клеток как фактор развития аутоагрессии.
Разберите тему целиком в курсе «Патофизиология»
Здесь — выжимка. В курсе — всё, что спрашивают на занятии и экзамене.
- Полная методичка по теме «Иммунонезависимые болезни иммунной аутоагрессии» и ещё 4 913 страниц предмета
- Задания и тесты после каждой темы — как на коллоквиуме
- AI-тьютор ответит на вопрос по теме в любое время
- 133 видеоуроков по предмету
Другие темы раздела «Глава 16. ИММУНОПАТОЛОГИЧЕСКИЕ СОСТОЯНИЯ»
Бесплатные видеоуроки: патофизиологияКороткие уроки с конспектами — без регистрации.
Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.