Классификация и патогенез сахарного диабета
Сахарный диабет (СД) — ведущая патология эндокринного аппарата поджелудочной железы. Выделяют несколько основных патогенетических вариантов:
- СД 1-го типа: возникает преимущественно у лиц до 30 лет на фоне генетической предрасположенности (диабетогенные HLA-антигены выявляются у 95% больных). Под действием триггеров (вирусы Коксаки, краснухи, токсичные химические вещества) запускается аутоиммунная реакция. Т-лимфоциты, макрофаги и специфические аутоантитела вызывают иммунное воспаление островков (инсулит). Морфологическим исходом становится гибель $\beta$-клеток, атрофия островков и абсолютная инсулиновая недостаточность.
- СД 2-го типа: чаще развивается после 40 лет, имеет полигенную природу и тесно связан с ожирением. В основе лежат инсулинорезистентность рецепторов и относительная недостаточность инсулина. Функциональному истощению $\beta$-клеток способствуют липоматоз поджелудочной железы и отложение локального старческого амилоида. Белок амилин обладает прямой цитотоксичностью к клеткам островков.
- Диабет типа MODY: редкая моногенная форма у молодых людей с нормальной массой тела, передающаяся по аутосомно-доминантному типу.
- Гестационный СД: возникает у беременных. Опасен развитием диабетической макросомии и формированием пороков развития у плода (диабетическая эмбриопатия).
- Митохондриальный СД: обусловлен точковыми мутациями митохондриальной ДНК, передается по материнской линии и часто ассоциирован с потерей слуха или MELAS-синдромом.
Системные изменения и диабетические ангиопатии
Ключевой повреждающий фактор при любом типе диабета — гипергликемия. Она активирует неферментное гликозилирование белков и перекисное окисление липидов. Морфологической основой большинства осложнений выступает генерализованное поражение сосудистого русла — диабетические ангиопатии (причина смерти в 65–85% случаев).
- Диабетическая макроангиопатия: поражение артерий крупного и среднего калибров. Проявляется ранним, распространенным атеросклерозом и медиакальцинозом Менкеберга (обызвествлением средней оболочки сосудов).
- Диабетическая микроангиопатия: системное повреждение капилляров и артериол. Характеризуется резким утолщением базальных мембран, плазморрагией и гиалинозом, приводящим к сужению вплоть до полной облитерации просвета.
Эти сосудистые нарушения формируют специфическую патологию органов-мишеней:
- Почки: диабетическая нефропатия, самым ярким проявлением которой является узелковый гломерулосклероз. При макроскопическом исследовании почки мелкозернистые, плотные и симметрично уменьшенные.
- Глаза: диабетическая ретинопатия. Включает микроаневризмы, кровоизлияния и неоангиогенез сетчатки. Грозит развитием глаукомы и отслойкой сетчатки.
- Нервная система: диабетическая нейропатия. Обусловлена микроангиопатией сосудов, питающих нервы (vasa nervorum). Приводит к сегментарной демиелинизации, потере чувствительности в ногах и формированию нейропатических язв при синдроме диабетической стопы.
Гормонально-активные опухоли (Инсуломы)
Новообразования, происходящие из эндокринных клеток островков Лангерганса, собирательно называют инсуломами. Это редкие опухоли (1–2% от всех новообразований поджелудочной железы). Чаще всего они имеют строение аденом. Для точного определения гормонального профиля опухоли необходимо иммуногистохимическое исследование.
- Инсулинома: самая частая нейроэндокринная опухоль, происходящая из $\beta$-клеток. Избыточная секреция инсулина вызывает тяжелые гипогликемические приступы. Пациенты страдают от утренней заторможенности, дезориентации, эпилептиформных припадков и совершают немотивированные поступки с последующей амнезией. Все симптомы быстро купируются введением глюкозы.
- Гастринома: вторая по частоте опухоль (из G-клеток). Отличается злокачественным течением — к моменту выявления до 75% пациентов уже имеют метастазы. Выброс гастрина провоцирует синдром Золлингера–Эллисона: резкую гиперацидность желудочного сока и образование множественных «целующихся» язв желудка и двенадцатиперстной кишки, склонных к кровотечениям и перфорациям. В половине случаев гастринома ассоциирована с синдромом множественной эндокринной неоплазии 1-го типа (МЭН-1).
- Глюкагонома: опухоль, развивающаяся из $\alpha$-клеток.
Клиническую картину гиперинсулинемии при инсулиноме легко запомнить как «глюкозное похмелье»: утренняя заторможенность, немотивированные поступки, ретроградная амнезия. «Лечится» тоже просто — сладким (внутривенной глюкозой).
Вопросы с занятий и экзамена
В чем отличие диабета типа MODY от классического сахарного диабета 2-го типа?
MODY-диабет — это моногенное заболевание с аутосомно-доминантным типом наследования. В отличие от полигенного 2-го типа, он возникает в молодом возрасте, у пациентов сохраняется нормальная масса тела и практически отсутствуют нарушения липидного обмена.
Какова роль амилина в развитии патологии поджелудочной железы?
Амилин — это полипептид, вырабатываемый $\beta$-клетками. У пожилых пациентов с диабетом 2-го типа из него формируется локальный старческий амилоид. Он является антагонистом инсулина, повышает инсулинорезистентность и оказывает прямое токсическое действие на клетки островков, приводя к их атрофии.
Что такое синдром Золлингера–Эллисона?
Это клинический синдром, развивающийся при гастриноме. Опухоль бесконтрольно секретирует гастрин, что приводит к выраженной гиперацидности желудочного сока и формированию тяжелых, склонных к рецидивам и осложнениям множественных язв желудка и двенадцатиперстной кишки.
Что ещё разобрать по теме
- Морфологическая и клиническая характеристика вариантов MODY-диабета (1–5 типы)
- Патогенез нарушений у плода при гестационном диабете (диабетическая макросомия и эмбриопатия)
- Стадии развития диабетической ретинопатии: от непролиферативной до пролиферативной формы
- Сравнительная морфология клинико-патогенетических вариантов синдрома диабетической стопы (ишемический и нейропатический)
- Патогенез синдрома Мориака у детей при декомпенсированном диабете 1-го типа
Разберите тему целиком в курсе «Патанатомия»
Здесь — выжимка. В курсе — всё, что спрашивают на занятии и экзамене.
- Полная методичка по теме «Патология эндокринной части поджелудочной железы» и ещё 4 414 страниц предмета
- Задания и тесты после каждой темы — как на коллоквиуме
- AI-тьютор ответит на вопрос по теме в любое время
- 153 видеоуроков по предмету
Другие темы раздела «Глава 19. Заболевания эндокринной системы»
Бесплатные видеоуроки: патанатомияКороткие уроки с конспектами — без регистрации.
Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.