Болезнь Альцгеймера
Генетические механизмы спорадических форм болезни Альцгеймера (включая мутации в 1 и 14 хромосомах) пока изучены недостаточно. Однако морфологическая картина заболевания весьма специфична.
Макроскопические изменения Отмечается общее снижение массы головного мозга. Наиболее ярко проявляется атрофия коры в лобно-височных и теменно-затылочных областях. Рельеф полушарий сглаживается: на верхнелатеральной поверхности значительно расширяются борозды. Внутренние структуры также меняются — происходит расширение желудочков мозга.
Микроскопическая картина В тканях мозга формируются патологические включения:
- Сенильные (нейритические) бляшки: внеклеточные отложения нерастворимого β-амилоида, который образуется из трансмембранного гликопротеина. Бляшки (размером 5–100 мкм) окружены разрушающимися нейронами и глиальными клетками. При серебрении они четко выявляются в коре.
- Альцгеймеровские нейрофибриллы («пряди»): внутриклеточный амилоид, состоящий из гиперфосфорилированного тау (τ)-протеина.
- Патология нейронов: наблюдается грануловакуолярная дегенерация, липофусциноз, очаговая и диффузная гибель клеток коры.
В нейронах и дендритах также находят специфические тельца: округлые аргирофильные тельца Пика и эозинофильные тельца Хирано (скопления актиновых филаментов). Сосуды поражаются амилоидной ангиопатией, развивается фиброз и глиоз. Летальный исход при этом заболевании чаще всего наступает не от самого поражения мозга, а от присоединяющихся инфекционных заболеваний.
Синдром Паркинсона
Паркинсонизм — это клинический синдром, включающий гипокинезию (снижение активности движений), мышечную ригидность, характерный тремор покоя и постуральную неустойчивость. В ряде случаев к двигательным нарушениям присоединяется деменция.
Выделяют идиопатический тип (составляет большинство случаев), синдромы, вызванные конкретными этиологическими факторами, а также синдромы в рамках других дегенеративных патологий.
Патогенез и морфология идиопатического паркинсонизма В основе болезни лежит избирательное разрушение дофаминергических нейронов ствола мозга, содержащих пигмент. Поражаются преимущественно черная субстанция (substantia nigra) и голубое пятно (locus coeruleus). Предполагается, что дегенерация стартует в пресинаптических окончаниях аксонов из-за сбоя обратного транспорта нейротрофических факторов. В итоге нейроны гибнут, а на их месте разрастается астроглия.
В сохранившихся нейронах обнаруживаются тельца Леви — круглые эозинофильные включения. Электронная микроскопия показывает, что они состоят из тонких филаментов с плотным центром и рыхлой периферией. В их состав входят синуклеин и убиквитин. Важно отметить, что тельца Леви не являются абсолютно специфичным маркером только для болезни Паркинсона.
Болезни моторных нейронов и БАС
В группу болезней моторных нейронов входят прогрессирующая мышечная атрофия, бульбарный паралич и амиотрофический боковой склероз (БАС). БАС выделяется крайне тяжелым течением и стопроцентной летальностью (лишь 5% пациентов живут дольше 5 лет, погибая от дыхательных нарушений и пневмоний).
Механизмы гибели нейронов Точная этиология БАС неизвестна (обсуждается роль вирусов, прионов, нейротоксинов, металлов), но патогенез четко завязан на эксайтотоксичность и окислительный стресс:
- Нейротрансмиттеры (глутамат, аспартат) избыточно стимулируют NMDA-рецепторы.
- В клетку поступает патологическое количество кальция.
- Активируется синтез пероксинитрита, окиси азота и анионов супероксидазы.
У части больных выявляют мутацию фермента Cu/Zn супероксиддисмутазы на 21-й хромосоме (21q22), что лишает клетку защиты от свободных радикалов.
Топография поражения при БАС В отличие от других форм, при БАС гибнут одновременно верхние и нижние мотонейроны:
- Верхние (центральные): пирамидальные клетки Беца в V слое двигательной коры. Развивается дегенерация корково-спинномозгового пути во внутренней капсуле, ножках мозга, мосту, пирамидах продолговатого мозга и канатиках спинного мозга.
- Нижние (периферические): клетки передних рогов спинного мозга и двигательные ядра V, VII, IX, X, XII пар черепных нервов.
Атаксия Фридрейха
Это хроническое прогрессирующее аутосомно-рецессивное заболевание, главным проявлением которого является тяжелая атаксия (расстройство координации). Заболевание чаще поражает мальчиков.
Генетика и патогенез Причина болезни кроется в мутации гена в локусе 9q13, который кодирует митохондриальный белок фратаксин. Дефицит фратаксина нарушает нормальную антиоксидантную защиту клеток.
Морфологические изменения В спинном мозге наблюдается дегенерация и глиоз задних и боковых столбов. При этом пучки Голля (тонкие) разрушаются сильнее, чем пучки Бурдаха (клиновидные). Происходит массовая утрата клеток в столбах Кларка, ганглиях задних корешков, зубчатом ядре мозжечка, клетках Пуркинье (в верхней части червя) и ядрах VIII, X, XII черепных нервов.
Клиническая картина часто дополняется вненеврологической патологией: формируется специфическая «стопа Фридрейха» (контрактура в положении подошвенного сгибания), кифосколиоз, сахарный диабет и тяжелые поражения сердца (кардиомиопатия, пороки).
Для дифференциальной диагностики БАС: помните, что это единственная патология из группы болезней моторных нейронов, при которой «умирает всё сразу» — поражаются И верхние (кора), И нижние (спинной мозг, ядра ЧМН) двигательные нейроны.
Вопросы с занятий и экзамена
В чем заключается принципиальное отличие амиотрофического бокового склероза (БАС)?
При БАС происходит одновременное сочетанное поражение верхних и нижних мотонейронов, тогда как при других болезнях этой группы вовлекается только один уровень.
Что формирует основу сенильных бляшек при болезни Альцгеймера?
Основу бляшек составляют внеклеточные нерастворимые депозиты β-амилоида, вокруг которых скапливаются клетки глии и дистрофически измененные нейроны.
Какие включения характерны для идиопатического синдрома Паркинсона?
Для паркинсонизма характерны эозинофильные тельца Леви, которые локализуются в пигментных дофаминергических нейронах и содержат синуклеин и убиквитин.
Что приводит к гибели больных с болезнью Альцгеймера и БАС?
При болезни Альцгеймера пациенты чаще гибнут от присоединения инфекционных заболеваний, а при БАС неминуемый летальный исход наступает от дыхательных нарушений и пневмоний.
Что ещё разобрать по теме
- Морфологическая характеристика и исходы ишемического инфаркта головного мозга
- Этиология и патогенез внутримозговых кровоизлияний
- Изменения мягких мозговых оболочек при гнойном лептоменингите
- Микроскопическая картина спинного мозга в паралитическую стадию полиомиелита
- Гистологические маркеры бешенства и рассеянного склероза
Разберите тему целиком в курсе «Патанатомия»
Здесь — выжимка. В курсе — всё, что спрашивают на занятии и экзамене.
- Полная методичка по теме «Патология периферической нервной системы» и ещё 4 414 страниц предмета
- Задания и тесты после каждой темы — как на коллоквиуме
- AI-тьютор ответит на вопрос по теме в любое время
- 153 видеоуроков по предмету
Другие темы раздела «Глава 17. Заболевания нервной системы»
Бесплатные видеоуроки: патанатомияКороткие уроки с конспектами — без регистрации.
Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.