Механизм двойственного действия и клеточная селективность
Фармакологический эффект Acidum acetylsalicylicum заключается в угнетении фермента циклооксигеназы (ЦОГ). Из-за этого снижается синтез двух противоположных по действию веществ:
- Тромбоксана $A_2$ в тромбоцитах (индуктор агрегации);
- Простациклина в эндотелии сосудов (ингибитор агрегации).
Терапевтическая цель сводится к тому, чтобы избирательно подавить тромбоксан, сохранив синтез простациклина. Селективность достигается благодаря разнице в строении клеток:
- Тромбоциты не имеют ядра и не способны синтезировать новые белки. Блокада ЦОГ под действием препарата является необратимой и сохраняется на весь срок их жизни (7–10 дней). Функция восстанавливается только за счет новых клеток из костного мозга.
- Эндотелиоциты имеют ядро и быстро ресинтезируют молекулы ЦОГ. При приеме препарата один раз в сутки эндотелий успевает восстановить синтез простациклина к следующему приему.
Фармакокинетика и обоснование низких доз
При пероральном приеме вещество хорошо всасывается. Около 30% препарата подвергается деацетилированию в печени при первом прохождении через портальный кровоток. Из-за этого концентрация в воротной вене значительно выше, чем в системном русле, что создает идеальные условия для мощного ингибирования тромбоцитов в портальной зоне, в то время как системный эндотелий контактирует с меньшими концентрациями.
В системном кровотоке препарат подвергается гидролизу эстеразами плазмы, а его период полуэлиминации составляет всего 15–20 минут. Выводится препарат почками путем канальцевой секреции. При этом подщелачивание мочи ускоряет выведение: в щелочной среде возрастает степень ионизации кислоты, снижается её реабсорация в канальцах, и препарат покидает организм быстрее.
Профиль безопасности и побочные эффекты
Главным побочным эффектом Acidum acetylsalicylicum является её ульцерогенное действие. Подавление ЦОГ приводит к снижению защитных простагландинов ($E_2$ и $I_2$), что нарушает гастропротекторную функцию:
- Снижается секреция защитной слизи и бикарбонатов;
- Повышается секреция соляной кислоты.
Для защиты слизистой желудка используют специальные лекарственные формы с кишечнорастворимой оболочкой, которые проходят желудок транзитом, или комбинированные препараты (например, с гидроксидом магния, обладающим антацидным действием).
Кроме того, блокада ЦОГ может активировать липоксигеназный путь с избыточным синтезом лейкотриенов, что провоцирует бронхоконстрикцию («аспириновая астма»). У детей младше 5 лет применение препарата категорически противопоказано из-за риска тяжелого осложнения — синдрома Рея (прогрессирующая энцефалопатия на фоне отека мозга).
Тромбоцит безъядерный — блокада на 7–10 дней навечно, а эндотелий с ядром — восстановит ЦОГ быстро потом!
Вопросы с занятий и экзамена
Почему для антиагрегантного действия назначают малые дозы АСК?
Малые дозы (в среднем 100 мг 1 раз в сутки) избирательно подавляют тромбоксан в тромбоцитах, но благодаря пресистемному метаболизму и быстрому ресинтезу ЦОГ не угнетают защитный простациклин в эндотелии сосудов.
В чем суть феномена «аспириновой астмы»?
При блокаде циклооксигеназы арахидоновая кислота перенаправляется по липоксигеназному пути, что ведет к избыточному синтезу лейкотриенов и вызывает бронхоконстрикцию.
Почему ацетилсалициловую кислоту нельзя применять у детей младше 5 лет?
Применение у детей раннего возраста связано с высоким риском развития синдрома Рея — тяжелого осложнения, проявляющегося прогрессирующей энцефалопатией и отеком головного мозга с возможным летальным исходом.
Что ещё разобрать по теме
- Альтернативные стратегии подавления тромбоксана
- Показания при хирургических вмешательствах на сосудах сердца
- Влияние pH мочи на экскрецию салицилатов
- Генетические противопоказания и дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы
- Фармакокинетические различия между обычными и кишечнорастворимыми формами
Разберите тему целиком в курсе «Фармакология»
Здесь — выжимка. В курсе — всё, что спрашивают на занятии и экзамене.
- Полная методичка по теме «Ацетилсалициловая кислота» и ещё 5 262 страниц предмета
- Задания и тесты после каждой темы — как на коллоквиуме
- AI-тьютор ответит на вопрос по теме в любое время
- 115 видеоуроков по предмету
Другие темы раздела «Средства влияющие на гемостаз и тромбообразование»
Бесплатные видеоуроки: фармакологияКороткие уроки с конспектами — без регистрации.
Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.