Механизм действия: два пути снижения свертываемости
Все средства, понижающие свертываемость крови, объединены общим принципом действия: они препятствуют образованию тромбов. Однако достигают они этой цели совершенно разными путями. Глобально их можно разделить на две большие категории в зависимости от точки приложения и состояния факторов коагуляции, на которые они воздействуют.
Первый путь — это работа непосредственно в системном кровотоке. Антикоагулянты прямого действия (эталонным представителем которых является гепарин) встречаются с факторами свертывания прямо в крови. Важнейшая деталь заключается в том, что эти препараты ингибируют уже активированные факторы. То есть ферменты, которые уже запустили каскад коагуляции, блокируются и теряют свою активность. Главными фармакологическими мишенями для этой группы выступают активированные факторы IXa, Xa, а также фактор IIa, который более известен как тромбин.
Второй путь — это вмешательство в процесс создания самих факторов. Антикоагулянты непрямого действия (такие как warfarin) не оказывают никакого влияния на те белки, которые уже циркулируют в крови. Их локализация эффекта — это печень. Именно там они нарушают синтез новых факторов свертывания. В результате такого воздействия в кровь перестают поступать полноценные неактивные предшественники: факторы VII, IX, X и фактор II (протромбин). Постепенно их запасы в плазме истощаются, и свертываемость падает.
Подробная классификация антикоагулянтов прямого действия
Группа препаратов прямого действия весьма разнообразна. Внутри нее выделяют несколько подклассов, каждый из которых имеет свою строгую молекулярную мишень и специфическое химическое строение.
- Прямые ингибиторы тромбина (фактора IIa). Эти лекарственные средства целенаправленно связываются с тромбином и выключают его из каскада коагуляции. В эту подгруппу входят препараты гирудина, такие как lepirudin и bivalirudin. Кроме того, к прямым ингибиторам тромбина относится современный препарат dabigatran.
- Прямые ингибиторы фактора Xa. Данные средства блокируют активированный десятый фактор, не затрагивая при этом сам тромбин. Ярким и наиболее известным представителем этой узкой подгруппы является rivaroxaban.
- Ингибиторы факторов Va и VIIIa. Механизм действия этой группы отличается от предыдущих. Они не просто связываются с факторами, а осуществляют их протеолиз (разрушение). К этой категории относится drotrecogin alfa, который представляет собой рекомбинантный активированный протеин C.
Химические группы антикоагулянтов непрямого действия
Поскольку все непрямые антикоагулянты имеют единую локализацию эффекта (они угнетают синтез факторов коагуляции в тканях печени), их принято классифицировать не по мишеням, а по химическому строению молекулы. Традиционно выделяют две основные химические группы:
- Производные кумарина. Это самая обширная и часто применяемая в клинической практике группа. К ней относится знаменитый warfarin, а также acenocoumarol, который в медицинской литературе часто встречается под торговым названием синкумар.
- Производные индандиона. Вторая группа препаратов, обладающая схожим механизмом влияния на печеночный синтез. Основным представителем производных индандиона является phenindione, также известный под названием фенилин.
Прямые антикоагулянты работают в крови с уже активированными факторами (в их обозначении есть буква «а»: IXa, Xa, IIa). Непрямые действуют через печень, нарушая синтез базовых факторов (без буквы «а»: VII, IX, X, II).
Вопросы с занятий и экзамена
В чем заключается общий принцип действия всех антикоагулянтов?
Общий принцип действия этих фармакологических средств сводится к понижению свертываемости крови. Это достигается либо путем ингибирования уже активированных факторов коагуляции непосредственно в кровеносном русле, либо за счет нарушения синтеза новых факторов в печени.
Какие конкретно факторы свертывания блокирует гепарин?
Гепарин является классическим антикоагулянтом прямого действия. Его фармакологические мишени — это факторы, которые уже перешли в активное состояние. К ним относятся факторы IXa, Xa и IIa (тромбин).
Как работает варфарин и на какие факторы он влияет?
Warfarin относится к группе непрямых антикоагулянтов (производным кумарина). Он не работает в крови, а действует в печени, где угнетает синтез факторов VII, IX, X и II (протромбина).
Что такое дротрекогин альфа и каков его механизм?
Drotrecogin alfa — это рекомбинантный активированный протеин C. Он относится к антикоагулянтам прямого действия и работает за счет осуществления протеолиза (расщепления) активированных факторов Va и VIIIa.
Что ещё разобрать по теме
- Механизм протеолиза факторов VIIIa и Va рекомбинантным протеином C (drotrecogin alfa).
- Фармакологические свойства производных кумарина (acenocoumarol, warfarin).
- Особенности действия производных индандиона (phenindione).
- Прямые ингибиторы фактора Xa на примере препарата rivaroxaban.
- Препараты гирудина: специфика применения lepirudin и bivalirudin.
Разберите тему целиком в курсе «Фармакология»
Здесь — выжимка. В курсе — всё, что спрашивают на занятии и экзамене.
- Полная методичка по теме «Антикоагулянты» и ещё 5 262 страниц предмета
- Задания и тесты после каждой темы — как на коллоквиуме
- AI-тьютор ответит на вопрос по теме в любое время
- 115 видеоуроков по предмету
Другие темы раздела «Средства влияющие на гемостаз и тромбообразование»
Бесплатные видеоуроки: фармакологияКороткие уроки с конспектами — без регистрации.
Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.