Антидепрессанты

Патогенез и клиническая картина депрессии

Депрессия (от латинского depressio — подавление) — это тяжелое психическое расстройство, которое оказывает существенное отрицательное влияние на социальную адаптацию и снижает качество жизни пациента. Ведущим клиническим симптомом выступает гипотимия, то есть стойкое пониженное настроение.

Психологический статус больного характеризуется пессимистической оценкой собственной личности и окружающей реальности, резким снижением побуждений и высокой вероятностью суицидальных попыток. На психомоторном и физиологическом уровнях наблюдается выраженное торможение моторной активности и интеллектуальной деятельности, а также различные соматовегетативные нарушения.

Современные представления об этиологии опираются на несколько факторов. Доказана возможность наследственной передачи патологии (генетический фактор), а в развитии реактивных депрессий значимую роль играют отрицательные социальные и эмоциональные воздействия. Однако фундаментальной считается биохимическая (моноаминовая) теория. Согласно ей, основная причина кроется в снижении моноаминергической активности — дефиците норадреналина и серотонина в центральной нервной системе. В ответ на этот дефицит запускается компенсаторный рецепторный ответ: происходит up-регуляция (увеличение количества и изменение чувствительности рецепторов, особенно постсинаптических адренорецепторов). Кроме того, фиксируются внутриклеточные нарушения на уровне постсинаптической мембраны, тесно связанные с функцией G-белков.

Классификация по клиническому эффекту

Выбор препарата во многом зависит от преобладания в клинической картине возбуждения или угнетения. По клиническому эффекту выделяют две основные группы:

1. Тимеретики. Это лекарственные средства со стимулирующим компонентом. Их главное назначение — терапия депрессий, протекающих со стойким угнетением.
2. Тимолептики. Препараты, обладающие выраженным седативным (успокаивающим) действием. Они показаны при лечении депрессий, сопровождающихся признаками ажитации (возбуждения).

Ингибиторы нейронального захвата моноаминов

Фармакологическое действие антидепрессантов направлено на специфические синаптические мишени. В патогенез вовлечены норадренергические синапсы (медиатор — норадреналин) и серотонинергические синапсы (медиатор — серотонин). В норме инактивация этих медиаторов происходит путем обратного нейронального захвата транспортными белками или ферментативного разрушения внутри нервного окончания.

Первая обширная группа препаратов — ингибиторы нейронального захвата моноаминов:

• Средства неизбирательного действия. Преимущественно угнетают обратный захват одновременно двух медиаторов: серотонина и норадреналина. Основная группа здесь — трициклические антидепрессанты (ТЦА). Яркие представители: амитриптилин, имипрамин, кломипрамин и пипофезин.
• Средства избирательного действия. Действуют прицельно на захват конкретных нейромедиаторов. Выделяют селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС — флуоксетин, пароксетин, флувоксамин, сертралин), ингибиторы захвата норадреналина (мапротилин) и ингибиторы захвата серотонина и норадреналина (венлафаксин).

Ингибиторы МАО и профили препаратов

Вторая важная группа — ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО). Они препятствуют ферментативному разрушению медиаторов митохондриальным ферментом МАО, тем самым повышая их концентрацию.

• Избирательные (селективные) ингибиторы МАО-А. Представителем является моклобемид. Механизм заключается в преимущественном угнетении фермента МАО типа А, что точечно повышает концентрацию серотонина и норадреналина.
• Неизбирательные (неселективные) ингибиторы МАО. Представитель — ниаламид. Характеризуется неизбирательной блокадой обоих типов фермента (МАО-А и МАО-В). Это принципиально отличает его от селективных препаратов и обуславливает более широкий спектр побочных эффектов.

Каждый препарат имеет свой уникальный фармакодинамический профиль. Например, флуоксетин (СИОЗС) обладает выраженным психостимулирующим эффектом, но способен вызывать акатизию — мучительное двигательное беспокойство и неусидчивость. Амитриптилин (ТЦА) имеет М-холинолитическое действие, приводящее к ксеростомии (сухости во рту). Кроме того, он влияет на сердечно-сосудистую систему: снижает артериальное давление (гипотензия) и обладает опасным аритмогенным потенциалом. Также в современной классификации выделяют тетрациклические антидепрессанты (НаССА), представителем которых является миртазапин.

Вопросы с занятий и экзамена

Что ещё разобрать по теме

• Роль G-белков в нарушениях на уровне постсинаптической мембраны при депрессии.
• Пресинаптические ауторецепторы и гетерорецепторы: механизмы отрицательной обратной связи в синапсах.
• Акатизия как специфический побочный эффект селективных ингибиторов обратного захвата серотонина.
• М-холинолитическое действие и аритмогенный потенциал трициклических антидепрессантов.

Другие темы раздела «Средства, используемые в психиатрии и неврологии»

Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.