Ингибиторы МАО

Физиологическая роль фермента и его изоформы

Фермент моноаминоксидаза (МАО) играет ключевую роль в работе нервной системы. Его главная физиологическая функция — окислительное дезаминирование моноаминов, к которым относятся норадреналин, серотонин и дофамин. Результатом этой биохимической реакции является инактивация нейромедиаторов.

В организме фермент представлен двумя основными изоферментами, которые различаются по своей субстратной специфичности:

• МАО-А — преимущественно инактивирует норадреналин и серотонин. Именно ингибирование этого типа фермента приводит к повышению содержания данных медиаторов в тканях мозга, что обеспечивает антидепрессивный эффект.
• МАО-В — преимущественно инактивирует дофамин. Ингибирование МАО-В (например, препаратом селегилин) повышает уровень дофамина, поэтому используется для лечения паркинсонизма, но не влияет на течение депрессии.

Неселективные необратимые ингибиторы

Классическим представителем этой группы является ниаламид. Препарат действует как необратимый и неизбирательный (неселективный) ингибитор, то есть его мишенью становятся одновременно ферменты МАО-А и МАО-В как в центральной нервной системе, так и в периферических тканях.

• Фармакодинамика: Терапевтический эффект развивается крайне медленно — латентный период составляет от 7 до 14 дней систематического приема.
• Восстановление: После отмены препарата активность МАО восстанавливается очень долго (около двух недель). Причина кроется в необратимом типе ингибирования: организму необходимо время для синтеза абсолютно новых молекул фермента.
• Эффекты и применение: Помимо антидепрессивного действия, ниаламид обладает выраженным психостимулирующим эффектом (способен вызывать возбуждение и устранять сонливость). Ранее его назначали при депрессивных состояниях, сопровождающихся вялостью и заторможенностью, а также при стенокардии (уменьшает ощущение боли).
• Побочные эффекты: Из-за тотального ингибирования ферментов препарат вызывает широкий спектр осложнений. Со стороны ЦНС возможны беспокойство, бессонница, тремор и судороги. Со стороны сердечно-сосудистой системы наблюдается снижение артериального давления и ортостатическая гипотензия. Также характерно гепатотоксическое действие. Из-за этого сегодня препарат используется редко.

Селективные обратимые ингибиторы МАО-А

Современным и более безопасным представителем группы является моклобемид.

• Механизм действия: Препарат избирательно (селективно) и, в отличие от предшественников, обратимо угнетает активность только МАО-А. Биохимическим результатом становится временное угнетение метаболизма биогенных аминов (преимущественно серотонина и норадреналина) и повышение их концентрации.
• Преимущества: Длительность действия моклобемида короче, чем у ниаламида. При сохранении высокой эффективности он обладает значительно лучшим профилем безопасности. У него отсутствуют выраженные токсические свойства, в частности, нет гепатотоксичности.

Лекарственные и пищевые взаимодействия

Применение неселективных ИМАО требует строжайшего контроля из-за риска тяжелых осложнений.

1. «Сырный эффект» (тираминовый синдром): Развитие тяжелого гипертензивного криза при употреблении определенных продуктов на фоне приема ниаламида. Провоцирующим агентом выступает тирамин. В список запрещенных продуктов входят сыр, бананы, бобы сои, пиво и дрожжевые экстракты. Важно отметить, что селективный моклобемид этот синдром не вызывает.
2. Симпатомиметики: Препараты вроде эфедрина и амфетамина строго противопоказаны. При блокаде МАО в нервных окончаниях накапливается норадреналин, а симпатомиметики провоцируют его массивный выброс, что многократно усиливает прессорный (повышающий давление) эффект.
3. Трициклические антидепрессанты: Совместный прием с ИМАО категорически запрещен. Между курсами этих препаратов необходим обязательный перерыв (отмывочный период) длительностью в 2–3 недели.

Вопросы с занятий и экзамена

Что ещё разобрать по теме

• Неизбирательные ингибиторы обратного захвата моноаминов (амитриптилин)
• Ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (венлафаксин)
• Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (пароксетин)
• Препараты с рецепторным механизмом действия: НаССА (миртазапин) и SARI (тразодон)
• Селективные стимуляторы обратного захвата серотонина (тианептин)

Другие темы раздела «Средства, используемые в психиатрии и неврологии»

Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.