Дозы лекарственных веществ

Терапевтические дозы: от минимума к максимуму

В клинической практике лечебные эффекты достигаются с помощью терапевтических доз. В зависимости от силы развивающегося эффекта они делятся на несколько градаций:

• Минимальные действующие (пороговые) дозы. Это наименьшее количество вещества, способное вызвать регистрируемый терапевтический эффект. Обычно они в 2–3 раза меньше тех значений, что используются стандартно.
• Средние терапевтические дозы. Именно эти дозы оказывают необходимое лечебное действие у подавляющего большинства пациентов. Из-за индивидуальной чувствительности организма и разной тяжести заболевания среднюю дозу часто указывают не фиксированным числом, а рабочим диапазоном (например, для диклофенака это 0,025–0,05 г). По времени приема различают разовую дозу (pro dosi — на один прием) и суточную (pro die — количество вещества, принимаемое за 24 часа).
• Высшие терапевтические дозы. Это предельные значения. Врачи назначают их только в том случае, если средние дозы не приносят желаемого результата. Превышать этот порог крайне опасно — это грозит развитием серьезных токсических эффектов. Существуют высшие разовые и высшие суточные дозы. При выписывании ядовитых и сильнодействующих веществ действуют строгие законодательные правила: если в рецепте превышена высшая доза без специального оформления со стороны врача, провизор не имеет права отпустить препарат пациенту.

Графическая зависимость «доза — эффект»

Для анализа кинетики и динамики лекарств фармакологи используют специальные графики (координаты: ось абсцисс $X$ — доза $D$ или логарифм дозы $\log D$; ось ординат $Y$ — выраженность эффекта $E$).

Форма кривой зависит от выбранной системы координат:

1. В арифметических (линейных) координатах график принимает форму гиперболы.
2. В полулогарифмических координатах кривая имеет характерную S-образную (сигмовидную) форму.

На графике определяют важнейшие фармакологические параметры:

• $E_{max}$ — максимальный эффект, который в принципе может вызвать данное вещество. Этот показатель является мерой внутренней активности лекарства.
• $ED_{50}$ (Эффективная доза 50%) — это дозировка, которая вызывает эффект, равный ровно половине от максимально возможного ($1/2 E_{max}$). Данный параметр позволяет оценить аффинитет (активность) препарата.

Специализированные режимы дозирования

В зависимости от выбранной тактики лечения применяют различные режимы назначения лекарств:

• Ударная доза. Она всегда превышает среднюю терапевтическую. Ее главная цель — очень быстрое создание высокой концентрации вещества в крови (так называемое насыщение). Этот подход часто используется при антимикробной терапии (например, при назначении антибиотиков или сульфаниламидов).
• Поддерживающая доза. Назначается сразу после ударной дозы или после того, как обычными дозами уже достигнут нужный клинический ответ. Ее задача — сохранение необходимой концентрации лекарственного вещества в организме для поддержания эффекта.
• Курсовая доза. Представляет собой суммарное количество лекарственного вещества, назначенное пациенту на весь курс лечения.

Токсичность, летальность и параметры безопасности

Глобально по вызываемому биологическому эффекту все дозы разделяют на три категории: терапевтические, токсические и летальные. Если количество введенного препарата превышает высшие терапевтические значения, наступают опасные последствия.

• Токсические дозы — это количество вещества, которое вызывает токсические эффекты, приводит к отравлению и повреждению органов.
• Летальные дозы (от лат. Letum — смерть) — количество лекарства, приводящее к смертельному исходу. Эти значения всегда устанавливаются исключительно на этапе доклинических исследований.

Главным показателем безопасности препарата является широта терапевтического действия. Это диапазон между минимальной действующей и высшей терапевтической дозой. Клиническое значение этого параметра огромно: чем больше широта терапевтического действия, тем безопаснее препарат в использовании и тем меньше риск случайной передозировки.

Вопросы с занятий и экзамена

Что ещё разобрать по теме

• Математическое обоснование гиперболической и сигмовидной кривых «доза-эффект»
• Внутренняя активность препарата ($E_{max}$) против аффинитета ($ED_{50}$)
• Правила оформления рецептов на дозы, превышающие высшие терапевтические
• Методология определения летальных доз в доклинических исследованиях

Другие темы раздела «Общие вопросы фармакологии»

Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.