Механизм действия на молекулярном и тканевом уровнях
Действие фибратов базируется на стимуляции ядерных рецепторов, активируемых пероксисомными пролифераторами, а именно PPARα. Это запускает целый каскад реакций в организме:
- Усиливается экспрессия эндотелиальной липопротеинлипазы, локализованной на эндотелии сосудов.
- Ускоряется расщепление богатых триглицеридами частиц — хиломикронов и ЛПОНП.
- Активируется синтез белков Апо А, что ведет к росту уровня защитных липопротеинов высокой плотности.
- Повышается плотность рецепторов к липопротеинам на поверхности печеночных клеток, одновременно угнетается печеночный синтез холестерина и ЛПОНП.
Клиническое применение и препараты группы
В современной медицинской практике врачи используют несколько основных производных фиброевой кислоты: гемфиброзил, фенофибрат, безафибрат и ципрофибрат.
Основными показаниями к их назначению служат гиперлипидемии II, IV и V типов. Главное преимущество этих средств — способность максимально эффективно снижать концентрацию триглицеридов в крови. Например, фенофибрат способен уменьшать уровень ТГ на 30–60%, а общего холестерина — на 16–35%. Кроме того, он обладает полезным урикозурическим свойством, помогая выводить мочевую кислоту.
Фармакокинетические свойства и безопасность
Препараты группы различаются по скорости выведения и метаболизму:
- Гемфиброзил отлично всасывается из желудочно-кишечного тракта, достигая пика концентрации уже через 1–2 часа ($t_{1/2}$ составляет около 1,5 часа). Выводится преимущественно почками.
- Фенофибрат работает как пролекарство, превращаясь в тканях в активную фенофиброевую кислоту. Микронизированная форма позволяет принимать его единожды в сутки.
- Ципрофибрат отличается рекордным периодом полувыведения ($t_{1/2}$ от 48 до 120 часов) и принимается один раз в день.
Безопасность: Среди побочных эффектов отмечают диспепсию, головные боли, холестаз и опасное токсическое влияние на мышечную ткань (миалгии, миопатии, в редких случаях — рабдомиолиз). Именно поэтому категорически запрещено комбинировать фибраты со статинами во избежание суммирования токсических эффектов.
ФибРАТы заботятся о сосудах и бьют по ТРИглицеридам (РАТь очищает русло от ТРИо жиров).
Вопросы с занятий и экзамена
Почему фибраты нельзя назначать вместе со статинами?
Одновременный прием фибратов и статинов резко повышает риск развития тяжелых миопатий из-за суммации побочных эффектов на мышечную ткань.
Какое главное лабораторное проявление эффективности фибратов?
Главный результат их приема — выраженное снижение уровня триглицеридов в крови благодаря активации липопротеинлипазы.
В чем особенность фенофибрата как лекарственной формы?
Фенофибрат является пролекарством: попадая в ткани, он превращается в активную фенофиброевую кислоту, а его микронизированная форма позволяет пациентам принимать препарат всего один раз в сутки.
Что ещё разобрать по теме
- Строение и роль рецепторов PPARα в регуляции липидного обмена
- Сравнительный анализ фармакокинетики гемфиброзила и ципрофибрата
- Биохимические превращения ЛПОНП в ЛППП и ЛПНП
- Урикозурический эффект фенофибрата и его клиническое значение
- Патогенез лекарственного рабдомиолиза при комбинированной терапии
Разберите тему целиком в курсе «Фармакология»
Здесь — выжимка. В курсе — всё, что спрашивают на занятии и экзамене.
- Полная методичка по теме «Фибраты» и ещё 5 262 страниц предмета
- Задания и тесты после каждой темы — как на коллоквиуме
- AI-тьютор ответит на вопрос по теме в любое время
- 115 видеоуроков по предмету
Другие темы раздела «Средства применяемые при атеросклерозе»
Бесплатные видеоуроки: фармакологияКороткие уроки с конспектами — без регистрации.
Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.