Место статинов среди гиполипидемических средств
В современной фармакологии средства, влияющие на липидный обмен, разделяют на пять основных групп в зависимости от точек их приложения:
- Статины — ингибиторы синтеза холестерина (ГМГ-КоА-редуктазы).
- Ингибиторы всасывания холестерина — блокаторы транспортера стеролов в кишечнике, уменьшающие включение холестерина в хиломикроны (например, эзетимиб).
- Секвестранты желчных кислот — препараты, связывающие желчные кислоты в просвете ЖКТ (например, колестирамин).
- Фибраты — производные фиброевой кислоты, активирующие липопротеинлипазу (например, гемфиброзил).
- Препараты никотиновой кислоты — ингибиторы триглицеридлипазы (например, ниацин).
Биохимическая мишень и ферментативный блок
В нормальных условиях биосинтез холестерина в организме протекает через ряд последовательных стадий: от ацетил-КоА через образование мевалоновой кислоты до конечного продукта. Ключевым этапом здесь является превращение 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзима А в мевалонат.
Статины выступают в роли конкурентных ингибиторов фермента ГМГ-КоА-редуктазы, который отвечает за эту регуляторную стадию. Блокируя данный фермент, препараты прерывают цепочку реакций синтеза холестерола внутри клеток печени, что резко сокращает внутренние запасы липида в гепатоцитах.
Компенсаторный механизм активации ЛПНП-рецепторов
Снижение синтеза холестерина внутри гепатоцитов запускает каскад защитных клеточных реакций, направленных на восполнение дефицита:
- Падает концентрация свободного холестерола внутри клетки.
- Происходит активация специального фактора транскрипции SREBP (sterol regulatory element-binding protein).
- Усиливается экспрессия гена, отвечающего за синтез рецепторов к липопротеинам низкой плотности.
- На мембране клеток печени экспонируется большее количество ЛПНП-рецепторов.
- Возрастает захват и клиренс ЛПНП из кровеносного русла, что ведет к выраженному снижению общего холестерина в плазме крови.
Статины блокируют СТРОИТЕЛЯ холестерина (ГМГ-КоА-редуктазу), из-за чего печень начинает голодать и активно ловит ЛПНП из крови с помощью новых рецепторов.
Вопросы с занятий и экзамена
Какой фермент ингибируют статины?
Статины являются конкурентными ингибиторами 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А редуктазы (ГМГ-КоА-редуктазы) — ключевого фермента синтеза холестерина.
Какие представители входят в группу статинов?
К основным представителям группы относятся симвастатин, аторвастатин, розувастатин и ловастатин.
Почему на фоне приема статинов снижается уровень ЛПНП в крови?
Из-за блокады синтеза холестерина внутри гепатоцита активируется фактор SREBP, увеличивается число ЛПНП-рецепторов на поверхности клетки, и печень усиленно удаляет ЛПНП из плазмы.
Что ещё разобрать по теме
- Строение и роль холестерина в организме
- Пути превращения холестерина в различных тканях
- Транспортные формы липопротеинов и их роль в атерогенезе
- Возможность синтеза коэнзима Q в организме
- Комбинированная терапия статинов с эзетимибом
Разберите тему целиком в курсе «Фармакология»
Здесь — выжимка. В курсе — всё, что спрашивают на занятии и экзамене.
- Полная методичка по теме «Механизм действия статинов» и ещё 5 304 страниц предмета
- Задания и тесты после каждой темы — как на коллоквиуме
- AI-тьютор ответит на вопрос по теме в любое время
- 116 видеоуроков по предмету
Другие темы раздела «Дополнительные темы»
Бесплатные видеоуроки: фармакологияКороткие уроки с конспектами — без регистрации.
Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.