Общая характеристика и механизм действия
Группа триазолов объединяет такие лекарственные средства, как итраконазол, флуконазол, вориконазол, терконазол, позаконазол и находящийся на стадии испытаний равуконазол. Главное отличие триазолов от старых имидазолов заключается в их более высокой избирательности к грибковой 14$\alpha$-деметилазе.
Благодаря этой особенности триазолы практически не затрагивают человеческий фермент 17,20-десмолазу, что позволяет избежать нарушений в синтезе половых гормонов и глюкокортикоидов.
Итраконазол и флуконазол: особенности применения
Итраконазол успешно заменяет кетоконазол при системных микозах и дерматомикозах. Его абсорбция напрямую зависит от кислотности желудка: капсулы принимают во время плотной еды, а раствор — натощак. Препарат активно накапливается в коже и ногтях, но слабо проникает в биологические жидкости.
Флуконазол — самый востребованный противогрибковый препарат с биодоступностью около 100%. В отличие от итраконазола, его всасывание не зависит от pH желудочного сока, а сам препарат свободно проникает во все среды организма, включая ликвор. Это делает его средством выбора при системном кандидозе и криптококковом менингите.
Вориконазол и позаконазол
Вориконазол обладает одним из самых широких спектров активности среди пероральных средств и служит препаратом выбора при инвазивном аспергиллезе и инфекциях, вызванных Fusarium и Scedosporium. Особенностью внутривенной формы вориконазола является наличие вспомогательного вещества сульфобутилового эфира циклодекстрина, из-за чего его не рекомендуют при почечной недостаточности.
Позаконазол проявляет мощное фунгицидное действие и применяется для профилактики кандидамикоза и аспергиллеза у пациентов старше 13 лет с длительной нейтропенией или тяжелой реакцией отторжения трансплантата.
Безопасность и лекарственные взаимодействия
Терапия триазолами требует контроля со стороны врача из-за выраженных фармакокинетических взаимодействий и побочных эффектов:
- Метаболизм: Препараты активно влияют на систему цитохрома P450, увеличивая концентрацию таких средств, как варфарин, фенитоин и циклоспорин.
- Индукторы: Рифампицин, ритонавир и барбитураты способны снижать концентрацию противогрибковых компонентов в крови.
- Побочные реакции: Возможны гепатотоксичность, диспепсические расстройства, алопеция при длительном курсе, а также тяжелые состояния вроде синдрома Стивенса—Джонсона.
Триазолы «Берегут гормоны»: высокая селективность к 14$\alpha$-деметилазе грибов щадит 17,20-десмолазу человека.
Вопросы с занятий и экзамена
В чем главное клиническое отличие триазолов от имидазолов?
Триазолы обладают более высокой избирательностью к грибковой 14$\alpha$-деметилазе и практически не блокируют человеческий фермент 17,20-десмолазу, благодаря чему не нарушают синтез половых гормонов и глюкокортикоидов.
Почему флуконазол является препаратом выбора при криптококковом менингите?
Флуконазол обладает высокой проницаемостью в спинномозговую жидкость (ликвор) и низким токсическим профилем, что позволяет эффективно бороться с менингеальными инфекциями.
Каковы особенности всасывания итраконазола?
Всасывание итраконазола зависит от кислотности желудка. Капсулы принимают во время плотной еды для максимального усвоения, а специальный раствор — натощак.
С чем связаны ограничения внутривенного применения вориконазола?
Внутривенная форма вориконазола содержит сульфобутиловый эфир циклодекстрина, который выводится почками. При почечной недостаточности это вещество накапливается и становится токсичным для центральной нервной системы.
Что ещё разобрать по теме
- Механизмы формирования резистентности у видов Candida
- Сравнительный спектр активности итраконазола и флуконазола
- Фармакокинетические особенности метаболизма вориконазола в печени
- Влияние индукторов и ингибиторов CYP450 на эффективность триазолов
- Роль равуконазола как производного флуконазола в исследованиях
Разберите тему целиком в курсе «Фармакология»
Здесь — выжимка. В курсе — всё, что спрашивают на занятии и экзамене.
- Полная методичка по теме «Триазолы» и ещё 5 262 страниц предмета
- Задания и тесты после каждой темы — как на коллоквиуме
- AI-тьютор ответит на вопрос по теме в любое время
- 115 видеоуроков по предмету
Другие темы раздела «Противогрибковые средства»
Бесплатные видеоуроки: фармакологияКороткие уроки с конспектами — без регистрации.
Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.