Механизм действия и мишень
Действие эхинокандинов направлено на клеточную стенку грибов, которая содержит хитин, гликопротеины и глюканы. Препараты неконкурентно угнетают фермент β-(1,3)-D-глюкан синтазу.
- Блокируется присоединение глюкозы к растущей цепи.
- Нарушается синтез β-(1,3)-D-глюкана и теряется целостность стенки.
- Развивается осмотический стресс, приводящий к лизису и гибели клетки.
Для человека эти лекарства безопасны, так как клетки млекопитающих не имеют клеточной стенки и нужной мишени.
Классификация и спектр активности
Группа включает три основных препарата: каспофунгин, микафунгин и анидулафунгин. Их антимикробный спектр охватывает:
- Род Candida — проявляется фунгицидный эффект. Препараты активны даже против штаммов, устойчивых к другим средствам, включая Candida glabrata и Candida krusei.
- Род Aspergillus — отмечается фунгистатическое действие, останавливающее рост грибка.
Общая фармакокинетика и безопасность
Все эхинокандины вводятся исключительно парентерально, поскольку обладают низкой биодоступностью и не всасываются при приеме внутрь.
- Переносимость: Общая переносимость хорошая, сопоставима с флуконазолом.
- Побочные эффекты: Возможны головная боль, лихорадка, изменение печеночных проб, редкий гемолиз.
- Гистаминоподобные реакции: Из-за пептидной цепи в структуре могут возникать сыпь, зуд и бронхоспазм вследствие выброса гистамина.
Клиническое применение представителей
Каждое вещество имеет свои особенности клинического использования:
- Каспофунгин: Первый представитель класса, применяется при кандидозе пищевода, кандидемии, инвазивном аспергиллезе («терапия спасения») и эмпирической терапии при фебрильной нейтропении.
- Микафунгин: Производное Coleophoma empedri, используется при кандидозе пищевода и для профилактики инфекций после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
- Анидулафунгин: Получен из Aspergillus nidulans, назначается при кандидозе пищевода и кандидемии. Допускает комбинированную терапию с амфотерицином В, флуцитозином или азолами.
Эхино-КАНД-ины бьют по КАНД-идам и аспергиллам, разрушая стенку через глюкан синтазу, но вводятся только в вену!
Вопросы с занятий и экзамена
Почему эхинокандины не применяют в таблетках?
Препараты обладают низкой биодоступностью при пероральном приеме и попросту не всасываются в желудочно-кишечном тракте, поэтому их вводят только парентерально.
Какое действие оказывают эхинокандины на кандиды и аспергиллы?
В отношении грибов рода Candida препараты проявляют фунгицидный эффект (убивают их), а в отношении Aspergillus — фунгистатический (останавливают рост).
Требуется ли корректировать дозу каспофунгина при почечной недостаточности?
Нет, коррекция дозы каспофунгина при нарушениях функции почек не требуется.
Что ещё разобрать по теме
- Биохимический процесс синтеза β-(1,3)-D-глюкана с участием УДФ-глюкозы
- Особенности метаболизма и связи каспофунгина с белками плазмы
- Лекарственные взаимодействия каспофунгина с циклоспорином и индукторами микросомальных ферментов
- Коррекция дозы каспофунгина при умеренной печеночной недостаточности
- Возможности комбинированной терапии анидулафунгина с другими антимикотиками
Разберите тему целиком в курсе «Фармакология»
Здесь — выжимка. В курсе — всё, что спрашивают на занятии и экзамене.
- Полная методичка по теме «Эхинокандины» и ещё 5 262 страниц предмета
- Задания и тесты после каждой темы — как на коллоквиуме
- AI-тьютор ответит на вопрос по теме в любое время
- 115 видеоуроков по предмету
Другие темы раздела «Противогрибковые средства»
Бесплатные видеоуроки: фармакологияКороткие уроки с конспектами — без регистрации.
Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.