Аллерген-специфическая иммунотерапия

Принципы и механизм действия

Аллерген-специфическая иммунотерапия основана на феномене десенсибилизации. Пациенту, который уже сенсибилизирован к определенному веществу, многократно вводят этот аллерген (чаще всего подкожно). Доза аллергена при каждом введении постепенно увеличивается.

Точные механизмы, благодаря которым достигается клинический эффект, до конца не ясны. Однако существует несколько обоснованных теорий:

• Активация регуляторных Т-клеток — считается наиболее вероятным механизмом. Эти клетки подавляют чрезмерный иммунный ответ на аллергены, регулируя как Th1-, так и Th2-пути.
• Переключение иммунного ответа — смещение баланса с аллергического Th2-типа на Th1-тип.

Эффективность метода подтверждается ростом числа и активности естественных регуляторных Т-клеток (например, при аллергии на пыльцу, клещей или коровье молоко).

Критерии эффективности

Успешность проведенной иммунотерапии оценивают по ряду клинических, лабораторных и тканевых показателей.

Клинические признаки:

• Симптомы аллергии исчезают или значительно ослабевают.
• Отсутствует характерный для сезона пик выработки аллергенспецифических IgE.

Иммунологические изменения:

• Снижается реактивность в кожных прик-тестах и других пробах.
• В сыворотке крови увеличивается титр специфических IgG, которые выступают в роли «блокирующих» антител.
• В слюне повышается концентрация специфических IgA и IgG.
• Концентрация аллергенспецифических IgE сначала (первые несколько месяцев) возрастает, а затем неуклонно снижается.

Изменения на клеточном уровне:

• В тканях уменьшается количество тучных клеток.
• Снижается уровень Th2-цитокинов (в крови и тканях) и Th1-цитокинов (в крови).
• Возрастает уровень IL-10 и количество регуляторных Т-клеток.
• Снижается способность Т-клеток к аллергенспецифической пролиферации in vitro.

Клиническое значение и осложнения

Главное преимущество АСИТ — обеспечение длительного клинического эффекта и приостановка развития аллергического процесса. Метод не позволяет добиться стопроцентного излечения (часто требуются повторные курсы), однако он:

• предотвращает появление аллергии на новые вещества (расширение спектра аллергенов);
• позволяет существенно снизить дозировки принимаемых противоаллергических лекарств.

Несмотря на высокую эффективность, АСИТ сопряжена с рисками. Основное осложнение — тяжелые системные реакции, вплоть до летального анафилактического шока. Как правило, такие ситуации возникают из-за грубых нарушений схемы введения аллергена.

Биотерапия и перспективные разработки

Для повышения эффективности АСИТ разрабатываются аллерговакцины. В них аллерген модифицируют или комбинируют с иммуномодуляторами, чтобы стимулировать переключение на Th1-ответ или дополнительно активировать регуляторные Т-клетки.

Помимо этого, активно развивается биотерапия, направленная на инактивацию эффекторных молекул:

• Антитела к TNFα подавляют воспаление и пока демонстрируют наилучшие клинические результаты.
• Антитела к IgE и моноклональные антитела к рецепторам IgE (FcεRI) снижают уровень свободного IgE и блокируют активность тучных клеток (находятся в стадии испытаний).
• Моноклональные антитела к IL-5, его рецептору или CCR3 направлены на подавление эозинофилов.
• Препараты против IL-4 и IL-13 оказались менее эффективными, чем ожидалось.

Вопросы с занятий и экзамена

Что ещё разобрать по теме

• Лекарственная терапия аллергий: антигистаминные средства разных поколений
• Препараты для снятия бронхоспазма: агонисты β2-адренорецепторов и метилксантины
• Противовоспалительная терапия при аллергиях: глюкокортикоиды и антагонисты лейкотриенов
• Цитотоксический тип гиперчувствительности (II тип) и его эффекторные механизмы
• Виды иммунного цитолиза: клеточный контактный и антителоопосредованный

Другие темы раздела «Иммунитет в защите и повреждении организма. Патология иммунитета»

Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.