Гиперчувствительность II типа

Аллоиммунные гемолитические реакции

Основу гиперчувствительности II типа часто составляют аллоиммунные гемолитические заболевания. Классический пример — гемотрансфузионные осложнения из-за несовместимости по системе АВ0. Суть процесса заключается в наличии у человека предсуществующих антител к тем групповым антигенам, которые отсутствуют в его собственном организме.

Патогенез развивается стремительно: как только несовместимые донорские эритроциты попадают в кровяное русло реципиента, они немедленно связываются с этими антителами. Результатом становится массовый лизис (разрушение) эритроцитов. Кроме того, мембранные белки эритроцитов вместе с антителами образуют иммунные комплексы, отложение которых приводит к дополнительному повреждению тканей. Клинически это может проявляться, в частности, развитием желтухи. Схожий патогенетический механизм лежит в основе аллоиммунной тромбоцитопении новорожденных, где мишенью становятся тромбоциты.

Резус-конфликт и гемолитическая болезнь новорожденных

Особое место занимает резус-конфликтная гемолитическая анемия. Система «резус» включает антигены C, D, E, c, d, e, но самым сильным индуктором антител выступает антиген D. Он кодируется доминантным геном D, тогда как его рецессивный аллель — ген d.

Конфликт возникает при несовместимости именно по этим генам, чаще всего во время беременности, когда резус-отрицательная мать (генотип dd) вынашивает резус-положительного плода (генотипы DD или Dd).

1. Первая беременность. Обычно протекает без тяжелых иммунных нарушений. Однако эритроциты плода проникают в кровоток матери, где иммунная система распознает чужеродный антиген D и происходит сенсибилизация. Вырабатываются первичные анти-D-антитела класса IgM. Они практически не способны преодолеть плацентарный барьер, но оставляют после себя клетки памяти.
2. Последующие беременности (реиммунизация). При повторном контакте материнский организм начинает активно синтезировать антитела класса IgG (особенно подкласса IgG3). Эти молекулы легко проникают через плаценту в кровоток плода, связываются с его эритроцитами и вызывают их тотальное разрушение. Развивается гемолитическая болезнь новорожденных (ГБН), которая может привести к тяжелым последствиям вплоть до внутриутробной гибели плода.

Профилактика и влияние системы АВ0

Для предотвращения развития ГБН применяется специфическая профилактика. Резус-отрицательной матери вводят препараты готовых анти-D-антител класса IgG. Этот метод эффективно работает за счет механизма FcR-зависимой регуляции: экзогенные антитела угнетают выработку собственных антител материнским организмом.

Интересная особенность касается сочетанной несовместимости: если резус-конфликт сопровождается несовместимостью матери и плода еще и по системе АВ0, риск сенсибилизации к резус-фактору парадоксальным образом ослабляется. Это связано с тем, что эритроциты плода (несущие антигены А или В) быстро разрушаются предсуществующими материнскими изогемагглютининами еще до того, как они успевают запустить полноценный иммунный ответ на антиген D.

Аутоиммунная цитотоксическая патология

Помимо аллоиммунных реакций, второй тип гиперчувствительности включает аутоиммунные поражения:

• Аутоиммунные гемолитические анемии (АИГА). Классифицируются по температурному оптимуму активности антител. При тепловых АИГА антитела атакуют антигены системы Rh (за исключением антигена D). При холодовых АИГА мишенями выступают антигены групп крови I и P.
• Патологии с антитканевыми антителами. При тиреоидите Хашимото специфические антитела вызывают повреждение тироцитов (клеток щитовидной железы), а при болезни Гудпасчера цитотоксическая атака направлена на базальную мембрану почечных гломерул.
• Т-клеточная цитотоксичность. Этот механизм обусловливает тканевые повреждения при сахарном диабете I типа и ряде других заболеваний.

Лекарственная сенсибилизация

Отдельным вариантом является гемолитическое проявление лекарственной сенсибилизации. Механизм развития следующий: молекула фармакологического препарата прочно связывается с мембраной клеток крови. Иммунная система начинает вырабатывать антитела, специфичные к данному лекарству. Затем эти антитела атакуют образовавшийся клеточно-лекарственный комплекс, что приводит к повреждению клетки.

Клинические последствия зависят от того, какие именно клетки пострадали:

• Гемолитическая анемия может индуцироваться приемом фенацетина и хлорпромазина.
• Иммунный агранулоцитоз провоцируется аминофеназоном и хинидином.
• Тромбоцитопеническая пурпура также может вызываться приемом ряда лекарственных средств.

Что ещё разобрать по теме

• Структура и генетика антигенов системы Rh (C, c, E, e)
• Молекулярный механизм FcR-зависимой регуляции
• Температурные оптимумы и патогенез холодовых и тепловых АИГА
• Патогенетические механизмы болезни Гудпасчера и тиреоидита Хашимото
• Механизмы формирования лекарственно-клеточных иммунных комплексов

Другие темы раздела «Иммунитет в защите и повреждении организма. Патология иммунитета»

Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.